生物通報道  來自中山大學、香港大學的研究人員在新研究中證實，通過缺氧或基因擴增導致的EIF5A2表達水平增高，促成了食管鱗狀細胞癌轉(zhuǎn)移及血管發(fā)生。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在2月24日的國際胃腸病學雜志（Gastroenterology，IF 12.821）上。

中山大學的關新元（Xin-Yuan Guan）教授和Yan Li博士是這篇論文的共同通訊作者。關新元教授現(xiàn)任職于香港大學和中山大學腫瘤防治中心，主要研究領域包括腫瘤發(fā)生發(fā)展相關基因、腫瘤干細胞及腫瘤微環(huán)境等。在國際SCI收錄的雜志上共發(fā)表學術論文220多篇，被引用超過13000次。

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食管鱗狀細胞癌（ESCC）是一種顯示復雜多樣的遺傳和表觀遺傳改變的異質(zhì)性腫瘤，是全球癌癥死亡的一個主要原因。其表現(xiàn)顯著的地理分布差異，中國的北部尤其是河南省、伊朗北部及南非是這一疾病的高風險地區(qū)。盡管近年來在治療上取得了一些進展，各種治療的療效并不令人滿意。ESCC患者的預后仍然很差，5年總生存率僅為20-30%。要提高ESCC患者的生存率應加強對其分子病理機制的研究,尋找ESCC生物治療的新途徑。

真核細胞翻譯起始因子5A2(eIF5A2)是EIF5A家族中高度進化保守的基因之一。近年的研究表明，eIF5A2作為可能的癌基因在多種人類上皮源性腫瘤內(nèi)呈高表達,并與腫瘤的分期和/或預后不佳相關。此外，eIF5A2還可通過多種機制誘導腫瘤發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化進而促進腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。在這篇新文章中，研究人員調(diào)查了eIF5A2過表達對于食管鱗狀細胞癌的影響。

采用實時定量PCR和免疫組化分析他們比較了配對ESCC樣本和非腫瘤食管組織之間eIF5A2的表達，熒光原位雜交檢測了基因拷貝數(shù)變異。利用熒光報告基因和染色質(zhì)免疫沉淀分析研究了eIF5A2與HIF1α之間的相互作用。此外，研究人員還確定了eIF5A2過表達和抑制對于ESCC細胞系以及裸鼠體內(nèi)ESCC移植物生長的影響。

研究結(jié)果表明，與匹配非腫瘤組織比較在超過40%的ESCC樣本中eIF5A2 mRNA和蛋白質(zhì)水平增高，并伴HIF1α和VEGF水平上升。EIF5A2水平增高與ESSC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤侵襲、以及患者生存期縮短顯著相關。在35.14%過表達eIF5A2的ESCC樣本中檢測到eIF5A2擴增。在ESCC細胞系中缺氧使得eIF5A2表達增高4-8倍。研究人員還觀察到了eIF5A2和HIF1α之間的雙向調(diào)控。在ESCC細胞系中瞬時轉(zhuǎn)染eIF5A2可導致細胞的遷移和遷徙能力提高，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化標記物增多，而eIF5A2或HIF1α抑制則可降低這些效應。

在小鼠中，表達eIF5A2的ESCC細胞生長出移植物腫瘤的速度要快于只表達質(zhì)粒（對照）的細胞；此外，它們還表達較高水平的HIF1α和VEGF，相比于對照組形成了更多的微血管。在ESCC細胞中采用干擾RNAs敲低eIF5A2可抑制它們在小鼠體內(nèi)生長為異種移植物腫瘤，尤其是當小鼠被給予多西紫杉醇和順鉑之時。

這些結(jié)果表明在ESCCs中由基因擴增或缺氧導致的eIF5A2過表達，與HIF1α上調(diào)、轉(zhuǎn)移以及患者生存期縮短相關聯(lián)。在ESCC中提高eIF5A2表達通過HIF1α介導的信號通路促進了轉(zhuǎn)移和血管形成。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

Increased Expression of EIF5A2, via Hypoxia or Gene Amplification, Contributes to Metastasis and Angiogenesis of Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Solid tumors often become hypoxic, leading to activation of hypoxia-response genes. We investigated the effects of overexpression of the hypoxia response genes eIF5A2 in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)……

作者簡介：

關新元

1959年1月生，美國亞利桑那大學遺傳系博士（1993年）， 1993-1999年在美國國家健康研究院（NIH）國家人類基因組研究所任高級研究員，1999-2006年在香港大學臨床腫瘤系任副教授、實驗室主任。2006年被中山大學以"****"人才引進，聘為教授，博士生導師, 現(xiàn)在中山大學腫瘤防治中心華南腫瘤學國家重點實驗室工作。

研究工作方面，從事人類惡性腫瘤的分子遺傳學研究近20年，先后主持過NIH、香港政府和國家杰出青年B類基金等多項國內(nèi)外科研基金，合計人民幣約1400萬元。在在國際SCI收錄的雜志上共發(fā)表學術論文220多篇，，包括在 Nature Genetics，Cell，Science等世界頂尖級科學雜志上發(fā)表７篇文章。被引用超過13000次。獲得過國內(nèi)、外專利共5項。

研究方向：
研究腫瘤相關基因、腫瘤干細胞及腫瘤微環(huán)境在肝癌、食道癌和鼻咽癌發(fā)生中的作用。

主要研究興趣：
1）應用染色體顯微切割技術、FISH技術和CGH技術研究腫瘤染色體變化；
2）克隆并鑒定新的癌基因；
3）研究腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機理。