生物通報道  來自中山大學、香港大學的研究人員在新研究中證實，通過缺氧或基因擴增導致的EIF5A2表達水平增高，促成了食管鱗狀細胞癌轉移及血管發生。這一研究發現在線發表在2月24日的國際胃腸病學雜志（Gastroenterology，IF 12.821）上。

中山大學的關新元（Xin-Yuan Guan）教授和Yan Li博士是這篇論文的共同通訊作者。關新元教授現任職于香港大學和中山大學腫瘤防治中心，主要研究領域包括腫瘤發生發展相關基因、腫瘤干細胞及腫瘤微環境等。在國際SCI收錄的雜志上共發表學術論文220多篇，被引用超過13000次。

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食管鱗狀細胞癌（ESCC）是一種顯示復雜多樣的遺傳和表觀遺傳改變的異質性腫瘤，是全球癌癥死亡的一個主要原因。其表現顯著的地理分布差異，中國的北部尤其是河南省、伊朗北部及南非是這一疾病的高風險地區。盡管近年來在治療上取得了一些進展，各種治療的療效并不令人滿意。ESCC患者的預后仍然很差，5年總生存率僅為20-30%。要提高ESCC患者的生存率應加強對其分子病理機制的研究,尋找ESCC生物治療的新途徑。

真核細胞翻譯起始因子5A2(eIF5A2)是EIF5A家族中高度進化保守的基因之一。近年的研究表明，eIF5A2作為可能的癌基因在多種人類上皮源性腫瘤內呈高表達,并與腫瘤的分期和/或預后不佳相關。此外，eIF5A2還可通過多種機制誘導腫瘤發生上皮間質轉化進而促進腫瘤侵襲轉移。在這篇新文章中，研究人員調查了eIF5A2過表達對于食管鱗狀細胞癌的影響。

采用實時定量PCR和免疫組化分析他們比較了配對ESCC樣本和非腫瘤食管組織之間eIF5A2的表達，熒光原位雜交檢測了基因拷貝數變異。利用熒光報告基因和染色質免疫沉淀分析研究了eIF5A2與HIF1α之間的相互作用。此外，研究人員還確定了eIF5A2過表達和抑制對于ESCC細胞系以及裸鼠體內ESCC移植物生長的影響。

研究結果表明，與匹配非腫瘤組織比較在超過40%的ESCC樣本中eIF5A2 mRNA和蛋白質水平增高，并伴HIF1α和VEGF水平上升。EIF5A2水平增高與ESSC淋巴結轉移和腫瘤侵襲、以及患者生存期縮短顯著相關。在35.14%過表達eIF5A2的ESCC樣本中檢測到eIF5A2擴增。在ESCC細胞系中缺氧使得eIF5A2表達增高4-8倍。研究人員還觀察到了eIF5A2和HIF1α之間的雙向調控。在ESCC細胞系中瞬時轉染eIF5A2可導致細胞的遷移和遷徙能力提高，上皮間質轉化標記物增多，而eIF5A2或HIF1α抑制則可降低這些效應。

在小鼠中，表達eIF5A2的ESCC細胞生長出移植物腫瘤的速度要快于只表達質粒（對照）的細胞；此外，它們還表達較高水平的HIF1α和VEGF，相比于對照組形成了更多的微血管。在ESCC細胞中采用干擾RNAs敲低eIF5A2可抑制它們在小鼠體內生長為異種移植物腫瘤，尤其是當小鼠被給予多西紫杉醇和順鉑之時。

這些結果表明在ESCCs中由基因擴增或缺氧導致的eIF5A2過表達，與HIF1α上調、轉移以及患者生存期縮短相關聯。在ESCC中提高eIF5A2表達通過HIF1α介導的信號通路促進了轉移和血管形成。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

Increased Expression of EIF5A2, via Hypoxia or Gene Amplification, Contributes to Metastasis and Angiogenesis of Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Solid tumors often become hypoxic, leading to activation of hypoxia-response genes. We investigated the effects of overexpression of the hypoxia response genes eIF5A2 in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)……

作者簡介：

關新元

1959年1月生，美國亞利桑那大學遺傳系博士（1993年）， 1993-1999年在美國國家健康研究院（NIH）國家人類基因組研究所任高級研究員，1999-2006年在香港大學臨床腫瘤系任副教授、實驗室主任。2006年被中山大學以"****"人才引進，聘為教授，博士生導師, 現在中山大學腫瘤防治中心華南腫瘤學國家重點實驗室工作。

研究工作方面，從事人類惡性腫瘤的分子遺傳學研究近20年，先后主持過NIH、香港政府和國家杰出青年B類基金等多項國內外科研基金，合計人民幣約1400萬元。在在國際SCI收錄的雜志上共發表學術論文220多篇，，包括在 Nature Genetics，Cell，Science等世界頂尖級科學雜志上發表７篇文章。被引用超過13000次。獲得過國內、外專利共5項。

研究方向：
研究腫瘤相關基因、腫瘤干細胞及腫瘤微環境在肝癌、食道癌和鼻咽癌發生中的作用。

主要研究興趣：
1）應用染色體顯微切割技術、FISH技術和CGH技術研究腫瘤染色體變化；
2）克隆并鑒定新的癌基因；
3）研究腫瘤轉移的分子機理。