生物通報(bào)道：科學(xué)家認(rèn)為，在從細(xì)菌到植物、昆蟲(chóng)和人類等生物中發(fā)現(xiàn)的“保守”基因，在物種間起著重要的生物學(xué)功能。以往對(duì)這些基因中的一個(gè)基因——Nitrilase 1（NIT1）的有限研究表明，它能抑制癌癥的發(fā)展。

但是，美國(guó)托馬斯杰弗遜大學(xué)Sidney Kimmel癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常細(xì)胞相比，Nit1在普通肺癌細(xì)胞中是顯著生產(chǎn)過(guò)剩的，而當(dāng)Nit1被沉默時(shí)，肺腫瘤的生長(zhǎng)受到抑制。

他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Oncotarget》雜志上，首次描述了Nit1對(duì)非小細(xì)胞肺癌的生長(zhǎng)與進(jìn)展所起的作用。這項(xiàng)研究的高級(jí)研究員、托馬斯杰弗遜大學(xué)Sidney Kimmel醫(yī)學(xué)院的放射腫瘤學(xué)家盧波（音譯，Bo Lu）表示，這些研究結(jié)果強(qiáng)有力地表明，Nit1可能是藥物治療一個(gè)必需的新靶標(biāo)。

盧博士說(shuō)：“現(xiàn)在，在大多數(shù)肺癌患者中，腫瘤對(duì)已有的療法變得越來(lái)越有耐藥性，從而使肺癌成為全世界最主要的癌癥死亡原因。因此，亟待需要新的藥物，Nit1抑制劑可能代表了一種新的藥物策略。”

托馬斯杰弗遜大學(xué)Sidney Kimmel醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)、藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)教授Adam Dicker博士指出，這項(xiàng)研究是“旨在了解肺癌基本機(jī)制的研究，如何確定可能的新藥物靶點(diǎn)”的一個(gè)很好的例子。

盧博士和他的同事們制備了一種小鼠模型，當(dāng)小鼠基因組中存在或缺乏Nit1時(shí)，由于KRAS突變而發(fā)展出了肺癌。（KRAS突變引起的人肺癌——約20%到30%的肺癌患者——是更具侵襲性的和難以治療的）。

利用由研究人員Jianke Zhang博士制備的缺乏Nit的小鼠模型，科學(xué)家將這些小鼠進(jìn)行雜交，發(fā)現(xiàn)缺乏Nit1所致的腫瘤，比攜帶活躍Nit1基因的小鼠中形成的腫瘤小五倍。

他們還發(fā)現(xiàn)，Nit1在人肺癌組織和細(xì)胞系中是高度表達(dá)的，而在這些癌細(xì)胞中沉默Nit1，可降低癌細(xì)胞的生存率。

然后，研究人員測(cè)試了“抑制Nit1是否可增加順鉑（一種常用的肺癌化療藥物）在肺癌小鼠中的療效”。盧博士說(shuō)：“當(dāng)Nit1被沉默后，癌癥顯著對(duì)順鉑變得更為敏感。這是一個(gè)發(fā)現(xiàn)的故事——一個(gè)錯(cuò)誤的假設(shè)，帶來(lái)了一種可能的新藥物策略�！�

目前，盧博士和他的同事們正繼續(xù)研究Nit1表達(dá)和抑制背后的機(jī)制，及其在肺癌發(fā)展過(guò)程中對(duì)免疫監(jiān)控的潛在影響。

近期還相繼報(bào)道了幾項(xiàng)肺癌研究重要成果。去年12月，美國(guó)德克薩斯大學(xué)阿靈頓分校（UTA）和華盛頓大學(xué)的研究人員，開(kāi)發(fā)出一種新的，個(gè)性化的呼吸運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，利用數(shù)學(xué)模型來(lái)捕捉病人的肺部圖像，能對(duì)被破壞的腫瘤提供更清晰、更精確的圖像（華人學(xué)者開(kāi)發(fā)更精細(xì)的肺癌成像法）。今年1月份，在小鼠中開(kāi)展的一項(xiàng)新研究表明，攜帶KRAS相關(guān)基因突變的癌癥患者，可能受益于一種三聯(lián)療法——兩種實(shí)驗(yàn)藥物加上放射治療。該研究結(jié)果發(fā)表在《Clinical Cancer Research》（華人學(xué)者：抗擊肺癌的三重組合拳）。同期，來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《EMBO Molecular Medicine》發(fā)表一項(xiàng)研究指出，隨著CRISPR/Cas技術(shù)的改進(jìn)與成熟，將這種分子手術(shù)方法與傳統(tǒng)手術(shù)、放療和/或TKI治療相結(jié)合，將有可能顯著提高攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者的生存率（CRISPR基因編輯助力肺癌治療）。

（生物通：王英）

生物通推薦原文摘要：
Nitrilase 1 modulates lung tumor progression in vitro and in vivo
ABSTRACT：Uncovering novel growth modulators for non-small cell lung cancer (NSCLC) may lead to new therapies for these patients. Previous studies suggest Nit1 suppresses chemically induced carcinogenesis of the foregut in a mouse model. In this study we aimed to determine the role of Nit1 in a transgenic mouse lung cancer model driven by a G12D Kras mutation. Nit1 knockout mice (Nit1−/−) were crossed with KrasG12D/+ mice to investigate whether a G12D Kras mutation and Nit1 inactivation interact to promote or inhibit the development of NSCLC. We found that lung tumorigenesis was suppressed in the Nit1-null background (Nit1−/−:KrasG12D/+). Micro-CT scans and gross tumor measurements demonstrated a 5-fold reduction in total tumor volumes compared to Nit1+/+KrasG12D/+ (p<0.01). Furthermore, we found that Nit1 is highly expressed in human lung cancer tissues and cell lines and use of siRNA against Nit1 decreased overall cell survival of lung cancer cells in culture. In addition, cisplatin response was enhanced in human lung cancer cells when Nit1 was knocked down and Nit1−/−:KrasG12D/+ tumors showed increased sensitivity to cisplatin in vivo. Together, our data indicate that Nit1 may play a supportive role in the modulation of lung tumorigenesis and represent a novel target for NSCLCs treatment.