生物通報(bào)道 來自中國的科學(xué)家們報(bào)告他們編輯了人類胚胎的基因組，這可以說是世界首次。這些在線發(fā)表在《Protein & Cell》雜志上的研究結(jié)果證實(shí)了廣為流傳的謠言：已經(jīng)有人在開展這類的實(shí)驗(yàn)——在上個(gè)月這些傳聞引發(fā)了科學(xué)界對(duì)于這類工作倫理影響的激烈爭論。

上接：Nature：中國科學(xué)家用CRISPR/Cas9改造人類胚胎

他的研究小組還發(fā)現(xiàn)了驚人數(shù)量的“脫靶”突變，CRISPR/Cas9復(fù)合物對(duì)基因組的其他區(qū)域起作用導(dǎo)入了它們。這一效應(yīng)是當(dāng)前圍繞著生殖細(xì)胞基因編輯主要的安全擔(dān)憂之一，因?yàn)檫@些意外的突變可能會(huì)是有害的。這樣的突變率比在小鼠胚胎或人類成體細(xì)胞基因編輯研究中觀察到的突變率要高得多。黃軍就指出，他的研究小組有可能只發(fā)現(xiàn)了一小組的意外突變，因?yàn)樗麄兊难芯恐粰z測(cè)了基因組的外顯子部分。“如果我們進(jìn)行全基因組測(cè)序，我們會(huì)得到更多，”他說。

倫理問題

黃軍就說，這篇論文被Nature和Science拒稿，部分原因就在于倫理異議；而兩份期刊都拒絕對(duì)這一說法作出評(píng)論。

他還補(bǔ)充說，一些對(duì)于這篇論文的批評(píng)指出，低效率和大量的脫靶突變可能是研究中異常胚胎所特有的。黃軍就認(rèn)可這種評(píng)論，但由于沒有任何在正常胚胎中進(jìn)行基因編輯的例子，沒有辦法知道這一技術(shù)在正常胚胎中是否會(huì)以不同的方式發(fā)揮作用。

不過他堅(jiān)持認(rèn)為，相比于動(dòng)物模型或是使用人類成體細(xì)胞，這些胚胎更接近于正常人類胚胎，是一個(gè)更具有意義的模型。“我們想向全世界展示我們的數(shù)據(jù)，讓人們知道用這樣的模型實(shí)際上會(huì)發(fā)生什么，而不是談?wù)摏]有數(shù)據(jù)會(huì)發(fā)生什么，”黃軍就說。

Edward Lanphier是上個(gè)月在Nature雜志上發(fā)出警告的科學(xué)家之一。他說：“這突顯了我們之前所說的：我們需要暫停這種研究，并應(yīng)對(duì)朝著哪個(gè)方向前行開展廣泛的討論。”Lanphier是Sangamo Biosciences公司的總裁，曾在人類成體細(xì)胞中應(yīng)用基因編輯技術(shù)。

黃軍就現(xiàn)正計(jì)劃利用人類成體細(xì)胞或是動(dòng)物模型想辦法來降低脫靶突變的突變。他在考慮一些不同的策略——改良這些酶引導(dǎo)更精確地靶向目的位點(diǎn)，以不同的方式導(dǎo)入這些酶，可能有助于調(diào)控它們的壽命，因此使得能夠在突變累積前關(guān)閉它們，或是改變導(dǎo)入的酶和修復(fù)分子的濃度。他說采用其他的基因編輯技術(shù)可能也會(huì)有幫助。CRISPR/Cas9相對(duì)高效且易于使用，但另一種叫做TALEN的系統(tǒng)已知可以引起較少的意外突變。

關(guān)于人類胚胎的爭論肯定在一段時(shí)間內(nèi)還會(huì)繼續(xù)。眾所周知CRISPR/Cas9易于使用，Lanphier擔(dān)心現(xiàn)在會(huì)有更多的科學(xué)家開始開展研究工作來改進(jìn)黃軍就的論文。他說：“由于隨處可以獲得，并且構(gòu)建CRISPRs相對(duì)簡單。這為世界上其他地方的科學(xué)家完成他們想做的任何實(shí)驗(yàn)提供了機(jī)會(huì)。”

一位熟知這一領(lǐng)域發(fā)展的中國消息人士說，在中國至少有4個(gè)研究組正在人類胚胎中進(jìn)行基因編輯。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

CRISPR/Cas9-mediated gene editing in human tripronuclear zygotes

Genome editing tools such as the clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)-associated system (Cas) have been widely used to modify genes in model systems including animal zygotes and human cells, and hold tremendous promise for both basic research and clinical applications. To date, a serious knowledge gap remains in our understanding of DNA repair mechanisms in human early embryos, and in the efficiency and potential off-target effects of using technologies such as CRISPR/Cas9 in human pre-implantation embryos……