生物通報道  自中山大學的研究人員證實，在食管鱗狀細胞癌中一種叫做miR-508的小RNA分子維持了磷脂酰肌醇信號，并促進了侵襲性表型。這些研究結果發表在8月6日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

中山大學的李雋（Jun Li）教授和宋立兵（Libing Song）研究員是這篇論文的共同通訊作者。

食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，在世界范圍內居惡性腫瘤發病率的第六位。我國是食管癌的最高發的國家之一，世界上70％的食管癌病例發生在我國。我國的食管癌病例中90％以上是食管鱗狀細胞癌(ESCC)。因早期癥狀不明顯，大部分食管癌患者就診時已是中晚期，手術切除治療的5年生存率僅為25％左右。全部就診患者的5年生存率不足10％。探討食管癌的發病機制，實現食管癌的早發現、早診斷和早治療已成為目前臨床和基礎研究的主要方向之一（延伸閱讀：詹啟敏院士Nature發表重要癌癥成果 ）。

miRNAs是一類長度為21-25個核苷酸非編碼的單鏈RNA分子，廣泛存在于植物、動物與病毒中。隨著對miRNA的形成、功能等生物學特征認識的逐漸加深，研究發現miRNA與腫瘤的形成密切相關。miRNA通常定位于癌相關基因組區，幾乎在所有腫瘤中異常表達，參與體內基本信號轉導途徑，通過調節mRNA的翻譯而調控許多重要腫瘤相關基因的表達。近年來，越來越多的研究表明miRNA在食管癌的發生、發展及轉移過程中起著重要作用。

PI3K/Akt信號通路作為細胞內重要信號轉導通路之一,通過影響下游多種效應分子的活化狀態,在細胞內發揮著抑制凋亡、促進增殖的關鍵作用,與人類多種腫瘤的發生、發展密切相關。該信號通路的成分在人類大多數惡性腫瘤中都發生了變化,在腫瘤的增殖、存活和抵抗凋亡、血管發生以及細胞運動中發揮了重要作用。

在這篇文章中研究人員報告稱，發現miR-508直接抑制了INPP5J、PTEN和INPP4A等多個磷酸酶，導致了PI3K/Akt信號通路組成性激活。此外，在體內外他們還證實miR-508過表達促進了食管鱗狀細胞癌的侵襲表型。重要的是，在一大組食管鱗狀細胞癌樣本中他們發現miR-508的水平與生存不良及激活的PI3K/Akt信號相關。

這些研究結果揭示出了食管鱗狀細胞癌中組成性PI3K/Akt激活的一個新機制，闡明了在癌癥進展過程中一個功能性的與臨床相關的表觀遺傳機制。

（生物通：何嬙）

作者簡介：

李雋

2000-2006   美國 (新英格蘭醫療中心,西北大學)   博士后
2006年11月: “中山大學****引進人才” 回國   教授  博導
2007年：入選國家教育部“新世紀優秀人才支持計劃”；
2010年：入選廣東省“千百十人才省級培養對象”；
2012年：入選廣東省“珠江學者特聘教授”；
2013年：國家杰出青年科學基金獲得者；

近5年發表：獨立通訊作者論著9篇，共同通訊作者論著8篇，共同第一作者論著9篇；18篇：影響因子(IF)> 5，其中5篇IF > 10；獲得16項國家/省部級基金：包括：國家杰出青年科學基金項目，國家自然科學基金重點項目，國家自然科學基金重大研究計劃培育項目，4項國家自然科學基金面上項目，2項廣東省自然科學基金重點項目等。

重要學術研究成果與貢獻：        細胞核因子κB (NF-κB) 是一類多功能的核轉錄因子，在機體生理病理過程中擔任著核心調控作用。 大量流行病學及實驗研究已證明：NF-κB 信號通路在多種腫瘤中高度持續激活，并參與到腫瘤發生發展多個重要過程中，如抗凋亡、促增殖、血管新生及侵襲轉移等。 因此，以腫瘤NF-κB 信號通路的調控機制為研究切入點，尋找及鑒定該通路不同層面的關鍵調控節點，不僅為腫瘤發生發展增添新的理論依據，還為腫瘤治療藥物的研發提供重要的靶位點。

研究團隊：⑴. 證明miR-182及miR-486可同時下調多個NF-κB通路抑制因子，闡明了腫瘤中NF-κB持續性激活的新機制(J Clin Invest;  Cell Res)；⑵. 發現miR-30e*可抑制IκB-α蛋白翻譯,揭示了腫瘤NF-κB通路負反饋失控的新機理(J Clin Invest)； ⑶. 明確了脂筏蛋白FLOT-1將胞外炎癥信號傳遞到NF-κB通路的新功能，為膜受體近端NF-κB通路調控增添了新內容(Gastroenterology)。

宋立兵

研究方向：1. 惡性腫瘤侵襲轉移分子機制；2. 腫瘤標志物和早期診斷；3. 腫瘤分子分型和基因治療

2001年獲得中山醫科大學醫學博士學位。2002-2004年先后在美國麻省新英格蘭醫療中心及美國芝加哥西北大學擔任博士后及助理研究員，進行有關原癌基因Bmi-1在乳腺癌發生發展中生物學機制及功能的研究。目前為中山大學腫瘤防治中心-華南腫瘤學國家重點實驗室獨立PI，研究方向為惡性腫瘤的發病機制和早期診斷,包括探討鼻咽癌源(干)細胞來源、鼻咽癌發生發展的病因病理及鼻咽癌、乳腺癌、食管癌的早期診斷標志物及靶位點，探索表觀遺傳因子遺傳Bmi-1在腫瘤干細胞中的表觀調節機制，原癌基因AEG-1誘導腫瘤轉移的分子機制等。上述領域的工作已在Journal of clinical investigation, Cancer research, Oncogene, Clinical cancer research等SCI雜志上發表。

生物通推薦原文摘要：

miR-508 sustains phosphoinositide signalling and promotes aggressive phenotype of oesophageal squamous cell carcinoma

The strength and duration of phosphoinositide signalling from phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) activation to Akt is tightly balanced by phosphoinositide kinases and phosphatases. However, how phosphatase-mediated negative regulatory effects are concomitantly disrupted in cancers, which commonly exhibit constitutively activated PI3K/Akt signalling, remains undefined. Here we report that miR-508 directly suppresses multiple phosphatases, including inositol polyphosphate-5-phosphatase J (INPP5J), phosphatase and tensin homologue (PTEN) and inositol polyphosphate 4-phosphatase type I (INPP4A), resulting in constitutive activation of PI3K/Akt signalling……