生物通報(bào)道  來自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、深圳華大基因研究院等機(jī)構(gòu)的研究人員，采用全基因組測(cè)序、全外顯子組測(cè)序和比較基因組雜交芯片分析等方法，對(duì)來自廣東省潮汕地區(qū)的158名食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者展開研究，鑒別出了這類癌癥的一些基因組改變。這一重要的研究成果發(fā)表在3月16日的《自然》（Nature）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長(zhǎng)詹啟敏（Qimin Zhan），其多年來主要從事腫瘤分子生物學(xué)研究，曾在國(guó)際上率先發(fā)現(xiàn)和系統(tǒng)揭示細(xì)胞周期監(jiān)測(cè)點(diǎn)關(guān)鍵蛋白的作用和機(jī)制，報(bào)道抑癌基因p53的最重要生物學(xué)功能，并發(fā)現(xiàn)第一個(gè)p53調(diào)控靶基因。在Cell、Science、Nat　Genet等權(quán)威期刊發(fā)表140多篇，SCI他引超過11000次。2011年當(dāng)選中國(guó)工程院院士。

食管癌是最具侵襲性的癌癥類型之一，是全球第六位的主要癌癥死亡原因。近70%的全球食管癌病例發(fā)生在中國(guó)，絕大多數(shù)病例(>90%)的組織病理形式是食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）。目前，ESCC的早期臨床診斷及治療方法有限，患者的5年生存率僅為10%。直到現(xiàn)在對(duì)于導(dǎo)致ESCC發(fā)病的完整基因組事件仍知之甚少（延伸閱讀：中山大學(xué)國(guó)際權(quán)威期刊發(fā)表癌癥研究新文章）。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員對(duì)國(guó)際癌癥基因組協(xié)會(huì)研究計(jì)劃中的158個(gè)ESS病例進(jìn)行了全面的基因組分析。他們對(duì)17個(gè)ESS病例進(jìn)行了全基因組測(cè)序，對(duì)71個(gè)ESS病例進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序，對(duì)其中53個(gè)接受測(cè)序的病例以及70個(gè)未接受全基因組和全外顯子組測(cè)序的病例進(jìn)行了比較基因組芯片雜交分析。由此，他們確定了8個(gè)與ESCC顯著相關(guān)的突變基因，其中6個(gè)是眾所周知的腫瘤相關(guān)基因：P53、 RB1、CDKN2A、 PIK3CA、 NOTCH1以及 NFE2L2，有兩個(gè)基因ADAM29和FAM135B首次描述與ESCC相關(guān)。

值得注意的是，F(xiàn)AM135B被確定為是一個(gè)新型的癌癥相關(guān)基因，分析結(jié)果顯示它能夠促進(jìn)ESCC細(xì)胞的惡性。一個(gè)編碼在擴(kuò)增11q13.3-13.4區(qū)域的microRNA：MIR548K被研究人員視為是一個(gè)新型的癌基因，功能分析結(jié)果證實(shí)MIR548K促進(jìn)了ESCC細(xì)胞的惡性表型。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)重要的組蛋白調(diào)控基因MLL2（又稱作KMT2D）、ASH1L、MLL3 (KMT2C) 、SETD1B、CREBBP 和EP300在ESCC中頻繁發(fā)生改變。信號(hào)通路分析結(jié)果揭示一些體細(xì)胞變異主要與Wnt、細(xì)胞周期以及Notch信號(hào)通路相關(guān)。基因組分析結(jié)果則表明，ESCC和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌共享某些共同的致病機(jī)制，且ESCC形成與飲酒有關(guān)聯(lián)。

這項(xiàng)研究為了我們提供了一些新型的生物標(biāo)記物及致癌信號(hào)通路，對(duì)于大大地改進(jìn)ESCC的診斷及治療策略具有重要的指導(dǎo)意義。

（生物通：何嬙）

作者簡(jiǎn)介：

詹啟敏

中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副校長(zhǎng)、分子腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、國(guó)家863高技術(shù)計(jì)劃醫(yī)藥生物技術(shù)專題專家組組長(zhǎng)、教育部****、國(guó)家杰出青年基金獲得者、國(guó)家基金委創(chuàng)新群體首席專家、新世紀(jì)百千萬人才工程國(guó)家級(jí)人選、國(guó)家973重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目（腫瘤轉(zhuǎn)移）首席科學(xué)家。中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)。擔(dān)任《J Biol Chem》、《Cancer Biol and Ther》、《Molecular Oncology》等國(guó)際學(xué)術(shù)雜志的編委，擔(dān)任《科學(xué)通報(bào)》、《中華腫瘤》、《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志副主編。

   
長(zhǎng)期致力于腫瘤分子生物學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，在細(xì)胞周期調(diào)控、基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞癌變機(jī)制研究中取得原創(chuàng)性和系統(tǒng)性成果。在國(guó)際上率先發(fā)現(xiàn)和系統(tǒng)揭示了細(xì)胞周期監(jiān)測(cè)點(diǎn)關(guān)鍵蛋白的作用和機(jī)制，報(bào)道抑癌基因p53最重要生物學(xué)功能是調(diào)控細(xì)胞周期監(jiān)測(cè)點(diǎn)和維持基因組穩(wěn)定性；發(fā)現(xiàn)第一個(gè)p53調(diào)控靶基因，揭示p53的功能主要是通過對(duì)其下游基因調(diào)控來實(shí)現(xiàn)；發(fā)現(xiàn)抑癌基因BRCA1調(diào)控細(xì)胞分裂期的新機(jī)制；闡明多個(gè)重要細(xì)胞周期調(diào)控蛋白在細(xì)胞癌變和腫瘤診斷與個(gè)體化治療中的作用。至今，已在國(guó)際醫(yī)學(xué)生物學(xué)雜志上發(fā)表SCI論文140多篇。發(fā)表論文的SCI引用超過11000次。

生物通推薦原文摘要：

Identification of genomic alterations in oesophageal squamous cell cancer

Oesophageal cancer is one of the most aggressive cancers and is the sixth leading cause of cancer death worldwide1. Approximately 70% of global oesophageal cancer cases occur in China, with oesophageal squamous cell carcinoma (ESCC) being the histopathological form in the vast majority of cases (>90%)2, 3. Currently, there are limited clinical approaches for the early diagnosis and treatment of ESCC, resulting in a 10% five-year survival rate for patients……