生物通報道：凋亡能夠從內部撕碎癌細胞，但最近科學家們發現，這些在死亡線上掙扎的癌細胞能夠通過增強自噬而復活，這項研究發表在Cell旗下Cell Reports雜志上。文章向人們展示了，癌細胞從凋亡中幸存的分子機制，而這一機制有助于進一步理解癌細胞對化療藥物所產生的抵抗。

“這項研究帶給我們的啟示是，抑制自噬有助于減少上述情況的發生，幫助化療藥物徹底殺死癌細胞，”文章的資深作者，科羅拉多大學癌癥中心的Andrew Thorburn說。

自噬（autophagy）是細胞將受損、變性或衰老的蛋白質以及細胞器運輸到溶酶體進行消化降解的過程。在正常的生理情況下，細胞自噬利于保持自穩狀態；而在細胞應激時，細胞自噬可以防止有毒或致癌物質的累積，抑制細胞癌變。（推薦閱讀：Nature子刊：抗癌效果與自噬有關）

近年來人們發現，自噬會對細胞凋亡產生影響，但并不了解其中的具體機制。Thorburn的研究團隊用藥物TRAIL處理HeLa細胞，誘導其發生凋亡。他們發現，這些細胞中的自噬出現增強，影響了凋亡過程中的一個重要步驟——線粒體外膜的通透化（MOMP）。

據介紹，在細胞群體中MOMP發生的時間并不統一，而自噬延緩了MOMP的發生。通常，細胞會在MOMP發生后的五分鐘以內破碎。但研究人員發現，自噬降低了MOMP的效率，使一些細胞經歷了比凋亡更為緩慢的死亡過程。研究顯示，這些細胞之后能夠復活，重新獲得分裂的能力。

隨后，研究人員進一步解析了上述現象背后的分子機制。研究顯示，自噬影響了p53 正向凋亡調節因子(PUMA)的mRNA水平，令這種蛋白在細胞中處于低水平。文章總結道，自噬通過一個關鍵的調節子控制著凋亡。對這一點加以利用，可以使MOMP變得更快更有效，以保證癌細胞的凋亡快速完成。

“自噬過程非常復雜，人們到目前為止也沒能完全理解它，”Thorburn說。“現在，我們展示了自噬決定癌細胞命運的分子機制。我們希望能夠通過藥物對這一過程加以抑制，并最終令癌癥患者從中受益。”

生物通編輯：葉予

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Autophagy Controls the Kinetics and Extent of Mitochondrial Apoptosis by Regulating PUMA Levels