生物通報道：在腫瘤受到抗癌藥物的攻擊時，一些較敏感的細胞死亡，另一些有抵抗力的細胞存活下來。科羅拉多大學癌癥中心的一項研究顯示，這些敏感細胞和抵抗細胞之間的差異在于，細胞通過自噬凈化自己的能力不同。文章發表在Nature Cell Biology雜志上。

“舉例來說，如果我們用IC-50的藥物處理細胞，那么50%的細胞會死亡，而另外50%的細胞能夠存活。為什么在有些細胞死亡的同時，另一些細胞卻能存活呢？我們的研究顯示，這取決于細胞自噬水平的差異，”CU癌癥中心的Andrew Thorburn博士說。

之前有研究指出，自噬可以在壓力條件下幫助細胞生存，例如分解掉非必需的組分來提供能量，或者降解掉有破壞性的蛋白避免細胞損傷。這樣看來，自噬水平低的癌細胞在接受藥物處理時死亡率應該更高。但實際上研究人員發現，癌細胞死亡率的高低不僅依賴于細胞的自噬水平，還取決于抗癌藥物的作用機制。

“我們根據自噬水平的高低將癌細胞分組，然后用兩種激活細胞死亡受體的藥物處理細胞。有趣的是，用第一種藥物處理時，自噬水平高的細胞死亡率最高。而用第二種藥物處理時，自噬水平低的細胞死亡率最高。可見，使用的藥物不同，自噬的影響相反，”Thorburn說。

研究人員分別用TRAIL和Fas配體處理不同自噬水平的細胞群體。這兩種化合物能通過激活細胞的死亡受體，使細胞進行程序性死亡（或凋亡）。研究顯示，自噬水平高的細胞對Fas配體更為敏感，而自噬水平低的細胞對TRAIL更為敏感。研究人員在不同類型的癌細胞中也觀察到了類似的差異。

研究人員進一步分析了自噬對腫瘤細胞產生影響的具體機制。他們指出，一些癌細胞含有FAP-1蛋白，這種蛋白能夠降低Fas配體殺死細胞的能力。而自噬會將這種蛋白降解，從而使細胞對Fas配體更為敏感。顯然，自噬的這種作用只對含有FAP-1蛋白的細胞有效。

“特定抗癌藥物對癌細胞的作用效果，與細胞內的自噬水平有關，”Thorburn說。他還強調，與天然的腫瘤環境相比，這項研究使用的細胞群體自噬水平更為均一。鑒于天然腫瘤的異質性，這些細胞的自噬水平應該差異更大，情況也更為復雜。”

Fas配體和TRAIL都是僅供實驗室使用的藥物，下一步研究人員將對臨床使用的抗癌藥物進行類似研究。

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