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《科學轉化醫學》:以前的HIV疫苗試驗揭示新的成功之路
【字體: 大 中 小 】 時間:2014年03月24日 來源:生物通
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由杜克大學醫學院的科學家帶領的一個多國研究小組,發現了與一種HIV疫苗的有效免疫反應相關一個抗體亞類。相關研究結果發表在2014年3月19日的《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine),有助于解釋為什么兩種疫苗的組合能夠表現出一些效果,而單獨使用一種疫苗時卻沒有效果。這項研究還提供了有助于新疫苗開發的重要見解。
生物通報道:由杜克大學醫學院的科學家帶領的一個多國研究小組,發現了與一種HIV疫苗的有效免疫反應相關一個抗體亞類。
相關研究結果發表在2014年3月19日的《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine),有助于解釋為什么兩種疫苗的組合能夠表現出一些效果,而單獨使用一種疫苗時卻沒有效果。這項研究還提供了有助于新疫苗開發的重要見解。本文的第二作者廖化新(Hua-Xin Liao)為中組部****、杜克大學醫學中心終身教授。
本文的資深作者、杜克大學人類疫苗研究所免疫應答和病毒學實驗室主任Georgia D. Tomaras博士稱:“抗體反應多不見得一定好。相反,它是免疫反應的根本特性。未來要進行其它疫苗試驗,知道誘導抗體的亞類、特異性和抗病毒功能非常重要。”
Tomaras和同事們檢測了兩種以前在泰國開展過的HIV疫苗試驗。他們重新進行的第一項試驗叫做VAX003,在2003年完成,當時研究人員在靜脈注射吸毒人群中研究了一種調查型疫苗,他們發現這種疫苗不起作用。
第二項試驗稱為RV144,在2009年結束,有超過16,000名成年人參與其中。這項試驗采用了兩種疫苗的組合,一種疫苗作為prime疫苗,而另一種疫苗作為boost疫苗。Boost疫苗與較早期VAX003試驗所使用的調查型疫苗相同。在RV144研究中,疫苗組合預防HIV感染的有效性為31.2%,這個成功率是前所未有的,但是對于推動疫苗的普遍使用性而言,研究人員認為這個比率還是過低。
在這兩項試驗中,疫苗能夠誘導生產靶定HIV病毒相同區域的抗體。實際上,與更成功的RV144試驗的prime/boost疫苗組合相比,用于VAX003試驗的疫苗竟然引起了更高水平的大多數抗體。
但是有一個例外。Tomaras和同事們發現,與VAX003試驗中的參與者相比,RV144疫苗試驗中的參與者更可能具有HIV特異性IgG3抗體。HIV特異性IgG3響應與感染風險降低相關聯,但是隨著時間的推移,其療效會消退,這與RV144試驗中觀察到的療效下降相似。
Tomaras指出:“HIV特異性IgG3是一種生物標記,可以在其它候選疫苗中進行評估。它提供了一種特殊的方式,將HIV-1候選疫苗與迄今為止部分有效的疫苗進行比較。”(生物通:王英)
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注:廖化新,男,上海醫科大學醫學專業學士,中國預防醫學科學院醫學病毒學專業碩士,美國北卡羅來納州教堂山分校生化和分子生物學專業博士。于1991年進入美國杜克大學醫學中心(Duke University Medical Center)任職至今,擔任該中心人類疫苗研究所(Human Vaccine Institute)的教授及科研副所長職務,同時擔任美國國立衛生研究院基金評審專家和多種國際科學雜志評審專家等。中組部“****”入選者,2012年被暨南大學聘任為全職教授。已在國內國際著名期刊雜志發表論文20篇,擁有專利技術20項。
生物通推薦原文摘要:
Vaccine-Induced Env V1-V2 IgG3 Correlates with Lower HIV-1 Infection Risk and Declines Soon After Vaccination
Abstract:HIV-1–specific immunoglobulin G (IgG) subclass antibodies bind to distinct cellular Fc receptors. Antibodies of the same epitope specificity but of a different subclass therefore can have different antibody effector functions. The study of IgG subclass profiles between different vaccine regimens used in clinical trials with divergent efficacy outcomes can provide information on the quality of the vaccine-induced B cell response. We show that HIV-1–specific IgG3 distinguished two HIV-1 vaccine efficacy studies (RV144 and VAX003 clinical trials) and correlated with decreased risk of HIV-1 infection in a blinded follow-up case-control study with the RV144 vaccine. HIV-1–specific IgG3 responses were not long-lived, which was consistent with the waning efficacy of the RV144 vaccine. These data suggest that specific vaccine-induced HIV-1 IgG3 should be tested in future studies of immune correlates in HIV-1 vaccine efficacy trials.