生物通報道  6月6日，最新一期的Science雜志發布了一篇“My Microbiome and Me”為題的新聞文章，描述了上海交通大學趙立平教授將中醫與腸道微生物研究相結合來了解和對抗肥胖的傳奇經歷。

上接：Science專題人物：上海交大趙立平（中）

但是對小鼠的微生物組研究有其局限性。為了建立人類微生物組與肥胖之間的聯系，趙立平知道他需要開展人類研究。“唯一成功的例子就是我自己，”他回憶說。

在人群中檢測

2009年，趙立平回到了太原開始了他的第一次臨床試驗。那時候，治療的潛在候選者比比皆是。在中國肥胖人群劇增，尤其是兒童，中國成人糖尿病的發病率從1980年的約1%增長到如今的近10%。在調查了幾所當地醫院后，他招募了123名臨床肥胖志愿者，他們的體重指數至少為30。

他為患者確定了9周量身定制的方案，包括益生食物以及讓他們接受腸道菌群和代謝參數的定期檢測與監控。他在規定飲食終止后的14周內對90位患者進行了追蹤。在研究中的三個時間點，參與者交出糞便樣本，趙立平和同事們對這些糞便樣本進行分析評估腸道菌群。

93%完成該試驗的參與者體重減輕中位數約7公斤。同時他們腸道中的產毒細菌減少，有益菌增多。受到這些研究結果的鼓勵，趙立平再次在中國的另外3個城市針對超過1000名患者開展了試驗。

趙立平希望研究能確定作為代謝轉換基礎的分子信號通路。比利時天主教魯汶大學的Patrice D. Cani和其他研究人員曾證實在攝取高脂飲食后動物的腸道發生了一系列明顯的變化。有害細菌增長，腸粘膜滲透性增高，血流中毒素增多。這些毒素的劇增轉而觸發炎癥，促使宿主新陳代謝降低。現在趙立平希望在受試者采納更健康的飲食時看他們的逆轉情況。“所有的這些標記物都應該顯示出預期的變化，”他說。

中國科學院微生物研究所的朱寶利（Zhu Baoli）是一位對圍繞中醫藥言過其實聲明的直言批評者。但是朱寶利認為趙立平的研究是令人鼓舞的。趙立平和同事們在對腸道菌群和糖尿病的一項研究中致力找尋與人類糖尿病相關聯的標記細菌種類，朱寶利引用這項研究為例時表示：“他正朝著正確的方向前進。”

科羅拉多大學微生物學家Rob Knight說他很期待趙立平臨床研究發布的研究結果。“其他關于飲食和微生物組的研究少有參與者取得有價值的，具統計學意義的結果，”他說。

像趙立平這樣的涉及益生食物的大型臨床研究在中國完成或許更為容易。一天晚上在上海市區的一個繁華的素菜館中，趙立平享用了海藻、銀杏、竹筍、芥藍和山藥。當中國的志愿者們被要求食用這些植物時他們毫不猶豫，趙立平說：“他們看著我們給予他們的這一清單說：‘哦，這是食物啊。沒問題。’”因為其中許多的物質在歐洲和美洲尚未被接受作為食物或藥物，趙立平說：“這將需要幾年的時間才能被允許開展臨床試驗。”

然而趙立平卻將他的目光投向了亞洲之外，他預計這項工作在推動減肥藥方面會比基因組研究具有成效。Weinstock贊同趙立平研究的最終目標是找到有效的成分，而不是證實“你只能用生長在一些甲蟲糞便中的真菌來治療人們。”在趙立平的實驗室里他說：“這是西方還原論科學與中國傳統醫學的交會。”

趙立平和同事們正在研究的一個有前景的化合物是黃連素（berberine），黃連素是中藥黃連的主要藥理成分。他們發現同時給予大鼠高脂飲食和黃連素，大鼠就不會發生肥胖或胰島素耐受。在大鼠的腸道中，已知病原體的總數下降而已知有益菌的總數卻在增多。對其他豐富的腸道物種還沒有開展研究，尚不知道它們與健康好壞之間的聯系。趙立平承認這項工作將不會生成靈丹妙藥，他補充說：“我們需要開展更多的工作來了解黃連素影響營養和代謝的機制。”

如有有一天趙立平證實了腸道菌群與健康之間的聯系，這將會是件苦樂參半的事情。他的父親在其生命的最后日子里遭受炎癥和中風后遺癥的痛苦。趙立平曾用數月的時間陪伴在父親的床前。他說：“我期望我在10年前就開展這項研究，這樣我可能就能幫助到他。”

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

My Microbiome and Me

SHANGHAI, CHINA—In some ways it's a familiar story. In 1987, Zhao Liping married Ji Liuying, a college classmate. Within 2 years, they had a daughter and Zhao finished his Ph.D. Under new pressure and eating richly—Ji is a good cook—the microbiologist put on weight. By 1990, when he started an environmental microbiology lab at Shanxi Academy of Agricultural Sciences in Taiyuan, China, Zhao had grown from 60 to 80 kilograms. Later, on a postdoctoral fellowship at Cornell University, he put on another 10 kilograms. By the time he returned to China in 1995, his waist measured a corpulent 110 centimeters and his health was poor.