《Scientific Reports》：Aetiology of acute respiratory infection in Vientiane, Lao PDR, from a case–control study
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本研究旨在填補(bǔ)老撾人民民主共和國（老撾）關(guān)于5歲以下兒童因急性呼吸道感染（ARI）住院的病原學(xué)及風(fēng)險(xiǎn)因素?cái)?shù)據(jù)空白。研究人員在萬象Mahosot醫(yī)院開展了為期12個(gè)月的病例對照研究，通過實(shí)時(shí)PCR檢測微生物。結(jié)果表明，呼吸道合胞病毒（RSV）和流感嗜血桿菌是主要病原。純母乳喂養(yǎng)和接種肺炎球菌結(jié)合疫苗可降低風(fēng)險(xiǎn)，而低出生體重和家庭吸煙則增加風(fēng)險(xiǎn)。這為制定針對性的本地化干預(yù)策略提供了證據(jù)。
在發(fā)展中國家，尤其是中低收入國家，急性呼吸道感染（Acute Respiratory Infections, ARI）是導(dǎo)致兒童死亡的主要原因之一。盡管疫苗接種的推廣正在改變疾病的病原譜，但在資源有限的地區(qū)，關(guān)于ARI具體的病原構(gòu)成和導(dǎo)致兒童住院的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，我們?nèi)匀恢跎佟＠蠐肴嗣衩裰鞴埠蛧↙aos）就面臨這樣的困境：缺乏足夠詳細(xì)的本地?cái)?shù)據(jù)來支撐有效的公共衛(wèi)生決策。要降低兒童ARI的疾病負(fù)擔(dān)，制定精準(zhǔn)的預(yù)防和治療策略，首先必須回答幾個(gè)核心問題：在當(dāng)?shù)兀瑢?dǎo)致兒童因嚴(yán)重ARI住院的主要“元兇”是什么？是病毒還是細(xì)菌？哪些家庭或兒童自身的因素顯著增加了他們患病住院的風(fēng)險(xiǎn)？了解這些，就像是為對抗ARI這場戰(zhàn)役繪制一份精準(zhǔn)的敵情與地形圖。
為回答這些問題，一支研究團(tuán)隊(duì)在老撾首都萬象的瑪霍索醫(yī)院（Mahosot Hospital）開展了一項(xiàng)精心設(shè)計(jì)的病例對照研究。研究聚焦于5歲以下的兒童，在2016至2017年的12個(gè)月期間，他們招募了307名因ARI住院的患兒作為“病例組”，并同時(shí)從社區(qū)中找到了564名在年齡、性別和入組時(shí)間上相匹配的健康兒童作為“對照組”。研究人員收集了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征，并采集了咽拭子樣本。通過對樣本進(jìn)行基于探針的實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)（Polymerase Chain Reaction, PCR）檢測，他們得以精確地篩查多種細(xì)菌和病毒微生物。隨后，通過回歸分析確定了與住院ARI相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素，并計(jì)算了微生物特異性歸因分值（Attributable Fractions, AF），以估算每種微生物對住院ARI的貢獻(xiàn)程度。
這項(xiàng)研究的結(jié)果清晰地揭示了老撾兒童ARI的病原構(gòu)成。微生物在93.8%的病例和58.9%的對照中被檢出。其中，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是導(dǎo)致住院的首要病毒病因，歸因于29.6%的病例，并且顯示出明顯的季節(jié)性，在雨季達(dá)到高峰。流感病毒緊隨其后，貢獻(xiàn)了11.6%的病例。在細(xì)菌方面，流感嗜血桿菌（H. influenzae）是主要的致病菌，歸因于高達(dá)40.8%的病例。在風(fēng)險(xiǎn)因素方面，研究發(fā)現(xiàn)了明確的保護(hù)因素和危險(xiǎn)因素。純母乳喂養(yǎng)達(dá)到3個(gè)月以及及時(shí)接種肺炎球菌結(jié)合疫苗（Pneumococcal Conjugate Vaccination, PCV）與住院ARI風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)。相反，低出生體重和家庭內(nèi)吸煙則是顯著增加兒童住院風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素。這些發(fā)現(xiàn)最終發(fā)表于《Scientific Reports》期刊，為理解老撾這一特定環(huán)境下的ARI提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)。
研究人員為開展此項(xiàng)研究，主要應(yīng)用了幾個(gè)關(guān)鍵技術(shù)方法。首先是研究設(shè)計(jì)，采用了病例對照研究，在瑪霍索醫(yī)院招募住院ARI患兒作為病例，并從社區(qū)匹配健康兒童作為對照。其次是樣本采集與實(shí)驗(yàn)室檢測，通過采集咽拭子，并使用基于探針的實(shí)時(shí)PCR技術(shù)，對多種呼吸道病毒和細(xì)菌病原體進(jìn)行高靈敏度、高特異性的核酸檢測。最后是統(tǒng)計(jì)分析，運(yùn)用邏輯回歸分析來確定與ARI住院相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素，并計(jì)算了微生物特異性歸因分?jǐn)?shù)，以量化各病原體對疾病負(fù)擔(dān)的貢獻(xiàn)。
微生物檢測結(jié)果
通過實(shí)時(shí)PCR檢測，研究發(fā)現(xiàn)病例組中微生物檢出率極高（93.8%），對照組亦有相當(dāng)比例（58.9%），說明病原攜帶普遍，但致病性與宿主和環(huán)境因素相關(guān)。病毒中，RSV是導(dǎo)致住院的最主要病毒，流感病毒次之。細(xì)菌中，流感嗜血桿菌的歸因比例非常突出。RSV感染呈現(xiàn)明顯的濕季高峰季節(jié)性。
風(fēng)險(xiǎn)因素分析結(jié)果
通過回歸分析，確定了多項(xiàng)與兒童ARI住院顯著相關(guān)的因素。保護(hù)性因素包括純母乳喂養(yǎng)滿3個(gè)月和按時(shí)接種PCV疫苗，它們能顯著降低住院風(fēng)險(xiǎn)。危險(xiǎn)因素則包括低出生體重和家庭內(nèi)存在吸煙者，它們會顯著增加兒童罹患嚴(yán)重ARI并住院的風(fēng)險(xiǎn)。
綜合研究結(jié)果與討論，本項(xiàng)研究得出明確結(jié)論：在老撾萬象，RSV和流感嗜血桿菌是導(dǎo)致5歲以下兒童因急性呼吸道感染住院的主要病原體。該研究首次系統(tǒng)揭示了當(dāng)?shù)谹RI的病原譜和關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，具有重要的公共衛(wèi)生意義。它證實(shí)了現(xiàn)有干預(yù)措施（如推廣母乳喂養(yǎng)和PCV疫苗接種）的有效性，并明確指出家庭吸煙是亟待控制的重大風(fēng)險(xiǎn)因素。這些基于本地證據(jù)的發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)調(diào)了對ARI的防控策略需要“因地制宜”，為老撾及類似的中低收入國家制定和調(diào)整旨在降低兒童ARI負(fù)擔(dān)的精準(zhǔn)干預(yù)策略——包括優(yōu)化疫苗接種計(jì)劃和實(shí)施針對性的風(fēng)險(xiǎn)緩解措施——提供了直接、關(guān)鍵的科學(xué)依據(jù)。
