《Scientific Reports》：Association of serum uric acid to high density lipoprotein cholesterol ratio with stroke
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卒中因其高致死致殘率，亟需有效的風險分層生物標志物。本研究基于中國健康與養老追蹤調查(CHARLS)隊列數據，探究了尿酸/高密度脂蛋白膽固醇比值(UHR)與體質量指數(BMI)對卒中風險的聯合影響。研究發現UHR與卒中風險顯著正相關，且可部分介導BMI與卒中風險間的關聯，為卒中風險評估提供了新的生物標志物組合。
卒中，這個在全球范圍內高居致死原因第二位的“健康殺手”，以其高致殘率和高死亡率，給個人、家庭乃至整個社會帶來了沉重的負擔。面對這一嚴峻的公共衛生挑戰，醫學界一直在努力尋找更有效的方法來提前識別高危人群，從而實現精準預防。然而，理想的、易于獲取且成本效益高的風險評估生物標志物，仍然是臨床實踐中的一個迫切需求。在此背景下，一系列與代謝密切相關的指標進入了研究者的視野。其中，血清尿酸(UA)作為一種嘌呤代謝的終產物，其水平升高已被多項研究提示可能與心血管疾病風險增加有關。另一方面，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)則因其“血管清道夫”的角色，被視為有益的保護性因子。那么，將這兩個作用方向相反的指標結合起來，形成一個比值——即尿酸與高密度脂蛋白膽固醇比值(UHR)，是否能更靈敏地反映體內的代謝紊亂狀態，并進而更有效地預測卒中風險呢？與此同時，體質量指數(BMI)作為衡量肥胖的常用指標，其與卒中風險的關聯已被廣泛證實。一個隨之而來的科學問題是：UHR與BMI這兩個指標在影響卒中風險的過程中，是各自獨立發揮作用，還是存在著某種交互或中介關系？厘清這些問題，對于構建更完善的風險預測模型具有重要意義。為了回答這些問題，一項基于大規模中國人群隊列的研究就此展開，其成果發表在了《Scientific Reports》期刊上。
為了探究UHR與BMI對卒中風險的聯合影響，研究人員開展了一項前瞻性的隊列研究。本研究利用了中國健康與養老追蹤調查(CHARLS)2011年至2020年的數據，最終納入了3756名45歲及以上、基線時無卒中病史的參與者。卒中發病事件通過隨訪數據確認。UHR的計算方法為血清尿酸(mg/dL)除以高密度脂蛋白膽固醇(mg/dL)。在統計分析層面，研究者綜合運用了多種高級統計方法以系統、深入地評估風險關聯。這些關鍵方法包括：使用Cox比例風險回歸模型來計算風險比(HR)和進行多變量調整分析；采用限制性立方樣條(RCS)分析來探索UHR與卒中風險之間可能存在的非線性劑量-反應關系；通過基于Bootstrap法的中介效應檢驗，來量化UHR在BMI與卒中風險關聯中的介導比例；此外，還進行了相乘交互作用和相加交互作用分析，以檢驗UHR與BMI對卒中風險的聯合效應模式。
UHR與卒中風險的關聯
分析結果顯示，在調整了多種混雜因素后，UHR與卒中風險呈現顯著正相關，其風險比(HR)為1.03。當將參與者按UHR水平分為四組時，與UHR最低組相比，最高組發生卒中的風險增加了61%。這表明較高的UHR是卒中發病的一個獨立危險因素。
亞組分析結果
為了探究UHR與卒中風險的關聯在不同人群中的異質性，研究者進行了亞組分析。一個關鍵的發現是，UHR與卒中風險的顯著關聯主要體現在非糖尿病人群中，而在糖尿病人群中這種關聯并不顯著，且組間交互作用檢驗具有統計學意義。這提示糖尿病狀態可能改變了UHR與卒中風險之間的關系。
UHR的中介效應
本研究的一個重要探索是檢驗UHR是否在BMI與卒中風險的已知關聯中起到中介作用。中介效應分析表明，UHR可以解釋BMI與卒中風險之間總關聯的約18%。這意味著肥胖(BMI升高)導致卒中風險增加的一部分效應，可能是通過升高UHR（即尿酸升高和/或HDL-C降低）這一病理生理通路來實現的。
UHR與BMI的交互作用
盡管UHR部分中介了BMI的效應，但進一步的交互作用分析發現，UHR與BMI之間在影響卒中風險上，并未表現出顯著的相乘交互作用或相加交互作用。這表明兩者對卒中風險的影響主要是獨立的，而非協同或拮抗。
UHR與卒中風險的劑量-反應關系
為了更精確地描述UHR與風險之間的關系形態，研究者使用了限制性立方樣條模型。分析結果顯示，UHR與卒中風險之間存在著近似線性的劑量-反應關系，即隨著UHR水平的升高，卒中風險幾乎呈比例地增加，未發現明顯的閾值效應或“J”型曲線。
綜上所述，這項基于中國CHARLS隊列的研究得出以下核心結論：血清尿酸與高密度脂蛋白膽固醇比值(UHR)是卒中發病的獨立危險因素，與卒中風險呈正相關，且兩者之間存在近似的線性劑量-反應關系。這種關聯在非糖尿病人群中尤為顯著。更為重要的是，研究發現UHR在體質量指數(BMI)與卒中風險的關聯中起到了部分中介作用，能夠解釋約18%的效應。然而，UHR與BMI之間未發現顯著的交互作用。這些發現具有重要的臨床與公共衛生意義。首先，UHR作為一個結合了“有害”與“有益”脂質代謝指標的綜合參數，可能比單獨使用尿酸或HDL-C能更敏感地識別卒中高危個體。其次，研究揭示了肥胖增加卒中風險的一條可能通路——即通過影響尿酸和HDL-C代謝，這為針對性的干預（如通過調整尿酸和血脂來降低卒中風險）提供了理論依據。最后，將UHR與BMI這一簡單易得的體格指標結合使用，有望顯著提升對卒中，特別是在非糖尿病人群中，進行風險分層的效能，為開發低成本、高效率的社區卒中風險篩查工具提供了新的思路。該研究填補了關于UHR與卒中風險在中國中老年人群中關聯的證據空白，其成果對指導卒中的一級預防實踐具有參考價值。
