隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的快速發(fā)展，多基因面板檢測(cè)（Multigene Panel Testing, MGPT）在遺傳性癌癥的診斷中扮演著越來(lái)越重要的角色。相比傳統(tǒng)的單基因檢測(cè)，MGPT能夠一次性篩查數(shù)十個(gè)與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因，效率更高，也為發(fā)現(xiàn)更多潛在的風(fēng)險(xiǎn)突變提供了可能。然而，當(dāng)家族中已確診的癌癥先證者（proband）被發(fā)現(xiàn)攜帶特定致病性變異（Germline Pathogenic Variant, GPV）后，通常會(huì)建議其健康的親屬（未患病親屬）也進(jìn)行檢測(cè)，以明確自身是否攜帶相同或相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，這被稱為“級(jí)聯(lián)測(cè)試”。長(zhǎng)期以來(lái)，級(jí)聯(lián)測(cè)試多采用僅檢測(cè)先證者所發(fā)現(xiàn)變異的“單點(diǎn)檢測(cè)”模式。如今，MGPT的應(yīng)用正從先證者向級(jí)聯(lián)測(cè)試場(chǎng)景擴(kuò)展，但其帶來(lái)的額外信息（例如，發(fā)現(xiàn)與先證者不同的GPV，或檢出意義不明確的變異）是否會(huì)為健康的親屬帶來(lái)意想不到的心理負(fù)擔(dān)，例如增加他們對(duì)癌癥的擔(dān)憂或造成創(chuàng)傷后壓力，目前仍不清楚。理解這種心理影響，對(duì)于確保檢測(cè)的倫理開(kāi)展、優(yōu)化遺傳咨詢以及為高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體提供有針對(duì)性的社會(huì)心理支持至關(guān)重要。為此，一支日本研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)研究，旨在填補(bǔ)這一知識(shí)空白。他們的研究成果最終發(fā)表在《Journal of Human Genetics》期刊上。

為探究上述問(wèn)題，研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)名為“BRANCH研究”的前瞻性、多中心心理學(xué)子研究。其關(guān)鍵技術(shù)方法主要包括：1. 多基因面板檢測(cè)：采用包含35個(gè)與遺傳性癌癥綜合征相關(guān)基因的檢測(cè)面板。2. 標(biāo)準(zhǔn)化心理評(píng)估工具：在檢測(cè)結(jié)果披露前（T0）和披露后兩周（T1）兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，使用日本版癌癥擔(dān)憂量表（CWS-J）評(píng)估參與者的癌癥擔(dān)憂水平；在T1時(shí)點(diǎn)，使用事件影響量表修訂版（IES-R）評(píng)估與遺傳檢測(cè)結(jié)果披露相關(guān)的心理壓力。3. 研究隊(duì)列：研究招募了123名無(wú)個(gè)人癌癥病史的、患有遺傳性癌癥先證者的一級(jí)親屬（未患病親屬組），并將67名符合條件的癌癥患者（癌癥患者組）作為對(duì)照進(jìn)行比較。4. 遺傳咨詢與結(jié)果告知：所有參與者在檢測(cè)前均接受了遺傳咨詢，并可根據(jù)自身意愿選擇獲知完整的MGPT結(jié)果（包括VUS）或僅獲知與先證者相關(guān)的變異信息（實(shí)際所有未患病親屬均選擇了獲知完整結(jié)果）。

研究結(jié)果如下：

總體而言，未患病親屬的心理痛苦水平較低。在結(jié)果披露兩周后，僅有6.5%的參與者達(dá)到了具有臨床顯著性的心理痛苦閾值（IES-R總分≥25）。從平均值看，攜帶致病性變異（GPV）組的平均IES-R得分最高（8.2分），其次為陰性結(jié)果組（4.8分）和僅攜帶意義不明確變異（VUS）組（2.4分）。然而，多變量分析顯示，檢測(cè)結(jié)果本身與披露后的痛苦水平之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著獨(dú)立關(guān)聯(lián)。相比之下，在檢測(cè)前CWS-J得分高（即基線癌癥擔(dān)憂水平高）的參與者，在結(jié)果披露后報(bào)告的IES-R得分也顯著更高，這表明基線的癌癥擔(dān)憂水平是預(yù)測(cè)披露后痛苦的最強(qiáng)因素。

從檢測(cè)前到檢測(cè)后，未患病親屬整體的CWS-J平均得分并未發(fā)生顯著變化。值得注意的是，高達(dá)41%的未患病親屬在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)都持續(xù)處于高癌癥擔(dān)憂狀態(tài)，這其中甚至有超過(guò)三分之一的個(gè)體其最終檢測(cè)結(jié)果為陰性。這說(shuō)明，很大一部分人的癌癥擔(dān)憂與其個(gè)人基因檢測(cè)結(jié)果并無(wú)直接關(guān)聯(lián)，可能更多地受到家族史或個(gè)人心理特質(zhì)的影響。

在檢測(cè)前和檢測(cè)后，癌癥患者的CWS-J平均得分均顯著高于未患病親屬。這表明，即便是在面對(duì)遺傳風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，已患癌個(gè)體的擔(dān)憂水平仍然普遍高于健康的家族成員。

除了基線擔(dān)憂水平，研究還發(fā)現(xiàn)了一些與較高心理痛苦相關(guān)的亞組特征。先證者的子女所報(bào)告的痛苦水平高于其父母或兄弟姐妹，且所有達(dá)到臨床顯著痛苦閾值的個(gè)體均為先證者的子女。這可能與年輕人對(duì)未來(lái)人生規(guī)劃、生育問(wèn)題的擔(dān)憂以及對(duì)家庭癌癥事件的直接沖擊感有關(guān)。頻繁在家庭中討論癌癥風(fēng)險(xiǎn)的親屬，其痛苦水平也相對(duì)較高，這可能與文化背景（如對(duì)遺傳疾病的污名化）或家庭溝通中產(chǎn)生的負(fù)面情緒有關(guān)。此外，當(dāng)先證者患有胰腺癌（通常預(yù)后較差）或處于癌癥晚期時(shí)，其未患病親屬在檢測(cè)后的癌癥擔(dān)憂也顯示出更高的趨勢(shì)。

研究結(jié)論與討論部分對(duì)該研究的意義進(jìn)行了總結(jié)。本研究首次前瞻性地評(píng)估了在遺傳性癌癥級(jí)聯(lián)測(cè)試中使用MGPT對(duì)未患病一級(jí)親屬的短期心理影響。核心結(jié)論是，MGPT在此類人群中總體耐受性良好，僅少數(shù)人（6.5%）在短期內(nèi)出現(xiàn)臨床顯著痛苦。心理反應(yīng)更多地由個(gè)人在檢測(cè)前已有的心理特質(zhì)（如基線癌癥擔(dān)憂水平）以及家庭關(guān)系、先證者疾病類型等背景因素所驅(qū)動(dòng)，而并非直接由基因檢測(cè)結(jié)果（陽(yáng)性、陰性或VUS）決定。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了“陽(yáng)性結(jié)果必然導(dǎo)致高壓力”的簡(jiǎn)單假設(shè)。同時(shí)，相當(dāng)一部分人存在持續(xù)性的高癌癥擔(dān)憂，即使檢測(cè)結(jié)果為陰性，這提示臨床需要關(guān)注檢測(cè)結(jié)果之外的心理支持需求。

該研究的實(shí)踐意義在于，它支持MGPT作為一種可行的、在心理上可接受的方案用于級(jí)聯(lián)測(cè)試，有可能比單點(diǎn)檢測(cè)提供更全面的家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)信息。更重要的是，它強(qiáng)調(diào)了在遺傳檢測(cè)流程中，從檢測(cè)前階段就開(kāi)始進(jìn)行持續(xù)心理評(píng)估的必要性，特別是要識(shí)別出那些基線擔(dān)憂水平高、是先證者子女、或家庭溝通模式可能帶來(lái)壓力的個(gè)體，以便為他們提供早期、個(gè)體化的社會(huì)心理支持或遺傳咨詢。未來(lái)研究需要納入更多攜帶非BRCA1/2基因致病性變異的親屬，以及那些在MGPT中發(fā)現(xiàn)了與先證者不同致病性變異的親屬，以進(jìn)一步明確這些特定人群的支持需求。