《Frontiers in Immunology》：Risk factors and surrogate indicators for cardiovascular disease are prevalent in Common Variable Immunodeficiency and associate with inflammatory phenotype
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本研究深入探討了常見變異型免疫缺陷癥（CVID）患者中心血管（CV）風險的患病情況。研究整合了臨床表現、內皮功能障礙生物標志物（如D-二聚體、血管性血友病因子（vWF））以及亞臨床動脈粥樣硬化的影像學替代指標（如冠狀動脈鈣化（CAC））。研究發現，相較于僅有感染表型的患者，具有炎癥/復雜表型的CVID患者其傳統心血管風險因素負擔更重，內皮功能障礙生物標志物水平更高，且存在更高比例的亞臨床動脈粥樣硬化。這表明CVID，尤其是其炎癥表型，與顯著增加的心血管風險相關，提示臨床管理中需超越感染控制，加強對心血管風險的篩查與預防。
背景與目標
常見變異型免疫缺陷癥（CVID）是一種以血清IgG降低、IgA和/或IgM低下為特征的原發性免疫缺陷病，傳統上以反復感染和免疫失調為特點。然而，越來越多的證據表明，CVID人群存在內皮功能障礙和早發性動脈粥樣硬化風險增加。本研究旨在通過整合臨床風險因素、內皮功能障礙生物標志物和亞臨床動脈粥樣硬化的影像學替代指標，來評估CVID患者的心血管風險。
研究方法
本研究為一項單中心觀察性隊列研究，前瞻性招募了101名CVID患者和56名匹配的家庭成員作為對照組。收集的數據包括心血管風險因素、血液生物標志物（D-二聚體、血管性血友病因子（vWF）、纖維蛋白原、血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP））和免疫學特征�；仡櫫爽F有的影像學資料，包括用于評估冠狀動脈鈣化（CAC）的胸部計算機斷層掃描（CT），以及用于評估肝臟脂肪變性（通過受控衰減參數（CAP）評分）的FibroScan檢查；在部分參與者中測量了主動脈脈搏波速度（aPWV）以評估動脈僵硬度。此外，還對僅有感染表型與炎癥/復雜表型的CVID患者進行了亞組分析。
研究結果
患者特征與心血管風險因素：研究共納入101名CVID患者（平均年齡52.1歲）和56名對照者（平均年齡51.6歲），兩組在年齡、性別和種族上無顯著差異。CVID患者中，傳統心血管風險因素非常普遍：高脂血癥患病率為38.6%，高血壓為23.8%，糖尿病/糖尿病前期為14.9%，慢性腎臟�。–KD）為6.9%。其中，自報的高脂血癥和CKD在CVID患者中的比例顯著高于對照組。
內皮功能障礙與凝血生物標志物：在86名有可用數據的CVID患者中，凝血參數異常很常見：23.3%的患者纖維蛋白原升高，31.4% D-二聚體升高，57% vWF升高，20.9%血漿粘度升高。中位vWF水平為198.5 IU/dL（參考范圍：45–175 IU/dL）。炎癥標志物也常升高，22.1%的患者CRP升高，59.3% ESR升高。
心血管疾病替代指標的影像學發現：在92名有可用胸部CT影像的患者中，37%檢測到冠狀動脈鈣化，其中20.7%為輕度，7.6%為中度，6.5%為重度。在這34名有鈣化的患者中，82.4%既往無心血管病史，表明存在亞臨床動脈粥樣硬化。在60名有FibroScan CAP結果的患者中，30%存在肝臟脂肪變性。在31名有aPWV測量值的患者中，6.5% aPWV >10 m/s，提示動脈僵硬度增加。
冠狀動脈鈣化與生物標志物的關聯：在79名同時有CT影像和完整血液數據的患者中，與無鈣化的患者相比，有冠狀動脈鈣化的患者年齡更大，且高血壓、高脂血癥、糖尿病/糖尿病前期、CKD和已確診冠狀動脈疾病的患病率顯著更高。在凝血功能標志物方面，有鈣化患者的vWF中位水平（227.5 vs 167 IU/dL）和D-二聚體中位水平（370.5 vs 271 ng/mL）均顯著更高。此外，有鈣化患者的動脈脈搏波速度也顯著更高（8.2 vs 6.0 m/s）。
炎癥表型與生物標志物：在CVID患者中，66.3%具有炎癥表型，33.7%為僅有感染表型。與僅有感染表型的患者相比，炎癥表型患者的D-二聚體（314 vs 205 ng/mL）和vWF（224 vs 163 IU/dL）中位水平顯著更高。此外，炎癥表型與顯著更高的CD21lowB細胞比例和更低的轉換記憶B細胞比例相關。相關性分析顯示，在感染組和炎癥組中，年齡與vWF和D-二聚體均呈正相關，但在所有年齡段，炎癥表型組的這兩種生物標志物水平均持續高于感染表型組。
討論與結論
本研究的關鍵發現是，與對照組相比，CVID患者具有更高的心血管風險因素負擔和亞臨床動脈粥樣硬化。內皮功能障礙的生物標志物，特別是D-二聚體和vWF的升高，與冠狀動脈鈣化相關，并且在具有炎癥表型的患者中更為明顯。這些生物標志物的異常甚至在考慮了年齡因素后仍然存在，表明除衰老外，免疫失調和全身性炎癥等疾病相關機制也促進了血管損傷和血栓形成風險。
本研究的發現與自身免疫性風濕病和HIV等慢性炎癥性疾病中心血管風險增加的文獻一致。研究表明，CVID，尤其是其炎癥表型，與顯著的心血管風險相關。目前尚無非針對CVID患者的心血管篩查指南。鑒于本研究及在其他炎癥性疾病中的發現，在CVID管理中整合心血管風險篩查和預防策略至關重要。傳統的風險評估計算器可能低估了CVID患者，特別是炎癥表型患者的風險。D-二聚體和vWF等生物標志物在識別心血管高危個體方面可能具有潛在效用。
總之，本研究首次全面評估了CVID患者的內皮功能障礙、凝血生物標志物與動脈粥樣硬化影像學指標。研究發現該人群存在顯著的心血管風險因素和血管異常負擔，尤其是在炎癥表型患者中。隨著免疫球蛋白替代療法等進步延長了CVID患者的壽命，臨床關注點需向識別和管理非感染性合并癥，特別是心血管風險轉移。需要進一步的縱向研究來確定這些生物標志物異常是否能預測該患者群體的臨床心血管結局。
