摘要

克隆性造血（CH）已被認為是白血病和某些實體瘤的潛在風險因素，但CHIP與肺癌風險或死亡之間的關聯(lián)尚未明確。本研究采用了來自英國生物銀行（UK Biobank）的縱向隊列設計，并結(jié)合全外顯子測序技術來識別CH突變。分析中包含了3750例新發(fā)肺癌患者和18,687名對照組，這些對照組在年齡、采血年份、性別、種族和吸煙狀況方面進行了匹配。通過中介分析探討了炎癥標志物的作用，并利用孟德爾隨機化分析（Mendelian Randomization Analysis）來研究CHIP對肺癌發(fā)病的因果關系。結(jié)果顯示，CH突變與肺癌風險之間存在顯著關聯(lián)，在患者中的發(fā)生率（11.39%）高于對照組（8.62%，p < 0.001）。CH的存在使肺癌風險增加了26%（風險比HR 1.260；95%置信區(qū)間1.132–1.403），并且轉(zhuǎn)移率也更高（HR 1.268；95%置信區(qū)間1.107–1.452），尤其是在具有多個突變或變異等位基因頻率（VAF）≥10%的個體中。此外，基線時的CH突變與全因死亡率增加18.4%以及肺癌特異性死亡率增加21.3%相關。炎癥標志物在一定程度上介導了CH與肺癌發(fā)病率之間的關系。最后，孟德爾隨機化分析驗證了CHIP對肺癌發(fā)病的因果作用。CH除了已知的危險因素外，還與肺癌風險和死亡風險增加有關。

圖形摘要

克隆性造血（CH）已被認為是白血病和某些實體瘤的潛在風險因素，但CHIP與肺癌風險或死亡之間的關聯(lián)尚未明確。本研究采用了來自英國生物銀行（UK Biobank）的縱向隊列設計，并結(jié)合全外顯子測序技術來識別CH突變。分析中包含了3750例新發(fā)肺癌患者和18,687名對照組，這些對照組在年齡、采血年份、性別、種族和吸煙狀況方面進行了匹配。通過中介分析探討了炎癥標志物的作用，并利用孟德爾隨機化分析（Mendelian Randomization Analysis）來研究CHIP對肺癌發(fā)病的因果關系。結(jié)果顯示，CH突變與肺癌風險之間存在顯著關聯(lián)，在患者中的發(fā)生率（11.39%）高于對照組（8.62%，p < 0.001）。CH的存在使肺癌風險增加了26%（風險比HR 1.260；95%置信區(qū)間1.132–1.403），并且轉(zhuǎn)移率也更高（HR 1.268；95%置信區(qū)間1.107–1.452），尤其是在具有多個突變或變異等位基因頻率（VAF）≥10%的個體中。此外，基線時的CH突變與全因死亡率增加18.4%以及肺癌特異性死亡率增加21.3%相關。炎癥標志物在一定程度上介導了CH與肺癌發(fā)病率之間的關系。最后，孟德爾隨機化分析驗證了CHIP對肺癌發(fā)病的因果作用。CH除了已知的危險因素外，還與肺癌風險和死亡風險增加有關。

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