《Infectious Diseases and Therapy》：Oritavancin in Complicated Bloodstream Infections and Endocarditis in Spain and Italy (ORIBAC Study): A Retrospective Multicenter Observational Study
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面對需長期靜脈治療的復雜革蘭陽性血流感染（cBSI）和感染性心內膜炎（IE），傳統口服轉換或門診腸外抗菌治療（OPAT）常因耐藥、相互作用或依從性差而難以實施。本研究回顧性評估了具有超長半衰期的脂糖肽類抗菌藥奧利萬星在27名cBSI/IE患者中的療效與安全性。結果顯示，cBSI臨床成功率達100%，IE達85.7%，且可顯著縮短住院日、節約醫療成本，為臨床提供了一種安全有效、利于早期出院的新選擇。
在醫學的戰場上，有一類感染因其治療過程漫長、管理復雜而讓醫生和患者都倍感壓力，這就是由革蘭陽性菌引起的復雜血流感染（complicated bloodstream infections, cBSI）和感染性心內膜炎（infective endocarditis, IE）。想象一下，患者需要連續數周、每天通過靜脈輸液來“打擊”血液或心臟瓣膜中的頑固細菌，這不僅意味著長期住院帶來的不便和高昂費用，也伴隨著靜脈導管相關并發癥、院內感染等額外風險。為了縮短住院時間，臨床上會嘗試讓患者轉為口服抗生素治療或在門診通過靜脈導管繼續治療，但這兩種“捷徑”也各有各的難題：口服藥物可能因細菌耐藥、患者吸收不佳或服藥依從性差而效果打折；門診靜脈治療則需要妥善管理的中心靜脈通路和嚴密的臨床監測，對于老年人、社會支持不足或藥物成癮者而言并不現實。于是，如何找到一種既能有效殺菌，又能讓患者盡快安全回家的治療方案，成為感染病領域一個亟待破解的困局。
正是在這樣的背景下，一種名為奧利萬星（Oritavancin）的超長效抗菌藥進入了研究者的視野。它是一種半合成脂糖肽類藥物，能強力殺滅包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐萬古霉素腸球菌（VRE）在內的多種革蘭陽性菌。其最突出的藥代動力學特點是超長的終末半衰期（約393小時），這意味著一次靜脈輸注后，藥物能在體內維持有效濃度很長時間。基于此，奧利萬星已被批準用于治療急性細菌性皮膚及皮膚結構感染。那么，它能否將其“長續航”的優勢，應用到治療周期同樣漫長的cBSI和IE中，從而成為破局的關鍵呢？針對這一問題，來自西班牙和意大利多個醫學中心的研究團隊開展了一項回顧性多中心觀察性研究，成果發表在了《Infectious Diseases and Therapy》期刊上。
為了評估奧利萬星在真實世界中的表現，研究人員采用了回顧性觀察性研究設計。他們收集了2023年4月至2025年2月期間，在西班牙和意大利8家醫院中，所有因確診為革蘭陽性cBSI或IE（依據2023年修改的杜克標準）并至少接受過一劑奧利萬星治療的成年患者的病歷資料。研究不干預臨床決策，用藥方案完全由主治醫生根據病情決定。研究團隊系統性地收集了患者的人口統計學特征、合并癥、感染細節、病原學、奧利萬星用法用量、臨床結局、不良事件以及醫療資源使用情況等數據，并對所有患者進行了至少6個月的隨訪。此外，研究還進行了一項探索性的成本最小化分析，從醫院角度，比較了假設使用標準治療方案（達托霉素住院治療）與奧利萬星方案之間的預估成本差異。
研究結果
研究人群與感染特征
研究最終納入了27名患者，其中13人（48.1%）為cBSI，14人（51.9%）為IE。患者中位年齡為73歲，多數患有多種基礎疾病，中位查爾森合并癥指數為6。奧利萬星既被用作一線初始治療（占33.3%），也被用作序貫或后線治療（占66.7%）。治療開始時，仍有37%的患者血培養為陽性。
復雜血流感染（cBSI）
在13名cBSI患者中，使用奧利萬星的主要目的是簡化治療以利早期出院。約半數患者接受了多劑治療，中位劑次為2。結果顯示，所有13名cBSI患者均取得了臨床成功，治療后血培養全部轉陰，且在6個月隨訪期內無復發或感染相關死亡。
感染性心內膜炎（IE）
14名IE患者中，累及人工瓣膜和自身瓣膜的各占42.9%。最主要的病原體是金黃色葡萄球菌（占35.7%，其中40%為MRSA）。奧利萬星主要用于治療簡化（85.7%）。臨床成功率為85.7%（12/14）。兩例治療失敗分別出現在一名未手術的凝固酶陰性葡萄球菌人工瓣膜IE患者和一名耐萬古霉素糞腸球菌起搏器導線相關IE患者中。值得注意的是，所有自身瓣膜IE患者均通過單純藥物治療成功，無感染相關死亡。
安全性與耐受性
奧利萬星總體耐受性良好。僅有兩例嚴重不良事件被認為與治療有時間相關性：一例是原有缺血性心臟病患者發生非致命性急性冠脈綜合征（冠狀動脈造影正常）；另一例是在合用甲氧芐啶-磺胺甲噁唑期間出現嚴重惡心。兩例均導致治療中止。
對住院時長與成本的影響
根據醫生評估，與標準達托霉素住院方案相比，使用奧利萬星可使74%的患者提前出院，整個隊列總計可能減少369個住院日。成本分析模型顯示，奧利萬星策略為每位患者平均節省了約4235歐元。在最終實現門診治療的19名患者亞組中，預估人均節省更是高達約8200歐元。
結論與討論
這項多中心真實世界研究為奧利萬星在治療復雜革蘭陽性血流感染和心內膜炎中的應用提供了新的支持性證據。研究表明，對于經過選擇的患者，奧利萬星是一種安全且臨床有效的治療選擇，不僅在cBSI中實現了100%的成功率，在IE中也取得了85.7%的成功率。尤為重要的是，該研究突出了奧利萬星在醫療資源優化方面的潛在價值：其超長的作用時間使得多數患者能夠實現早期出院，從住院模式轉向門診管理，從而顯著減少了住院天數，降低了醫療系統負擔，并產生了可觀的經濟節約。這為那些無法耐受或難以進行標準長期靜脈治療（如傳統OPAT）的患者，提供了一個極具吸引力的替代方案。
盡管研究存在回顧性設計、樣本量有限、缺乏對照組等局限性，但它成功地描繪了奧利萬星在復雜感染臨床實踐中的一個清晰定位。它不僅僅是一個抗菌藥物，更是一種可能改變治療管理模式、整合了療效、安全性與衛生經濟學的綜合解決方案。這些發現不僅豐富了長效脂糖肽類藥物治療復雜感染的真實世界證據，也為未來開展前瞻性研究，進一步優化給藥方案、明確最佳適用人群以及進行更全面的經濟學評價，奠定了重要的基礎。
