《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：[177Lu]Lu-PSMA radioligand therapy in younger prostate cancer patients: A matched-pair analysis between patients?≤?65 and ≥?70 years old
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針對[1??Lu]Lu-PSMA放射配體療法(RLT)在年輕前列腺癌患者中證據不足的問題，研究者對年齡≤65歲與≥70歲患者進行配對分析，發現兩年齡組療效相當，且年輕組安全性更優。該研究支持RLT可不受年齡限制地更廣泛應用。
在抗擊前列腺癌的漫長征程中，一種名為镥-177前列腺特異性膜抗原放射配體治療（[1??Lu]Lu-PSMA RLT）的創新療法，為晚期患者帶來了新的希望。這種療法如同一枚“生物導彈”，將放射性同位素镥-177精準地遞送至表達前列腺特異性膜抗原(PSMA)的腫瘤細胞，實現定點清除。自VISION等關鍵性臨床試驗以來，[1??Lu]Lu-PSMA RLT已成為治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的重要武器，尤其在年長、多線治療后的患者中展現出明確獲益。然而，隨著治療關口前移，越來越多的證據支持其在化療前甚至激素敏感階段的應用，一個現實問題隨之浮現：當這種療法不再僅限于晚期老年患者，對于更年輕、可能擁有更長預期壽命的男性，其效果和安全性如何？現有研究多聚焦老年群體，甚至有報告提示年輕可能預示更差的療效，這讓臨床醫生在面對年輕患者時心存疑慮。為解決這一證據空白，一項聚焦年齡的對照研究應運而生，其成果發表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》上。
本研究采用的關鍵技術方法包括：基于Gleason評分、基線PSA水平及既往化療狀態，對51名年齡≤65歲與51名年齡≥70歲的mCRPC患者進行個體化配對分析，以控制關鍵的預后混雜因素。所有患者均接受[1??Lu]Lu-PSMA RLT治療，其中約半數療程使用[1??Lu]Lu-PSMA-617，半數使用[1??Lu]Lu-PSMA-I&T。療效評估采用兩周期后的PSA相對變化、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。安全性則通過估算腎小球濾過率(eGFR)、血紅蛋白(Hb)、白細胞(WBC)和血小板計數從基線到最低值的變化，并結合不良事件通用術語標準(CTCAE 5.0)對慢性腎病(CKD)、貧血、白細胞減少和血小板減少進行分級來綜合評估。統計方法涵蓋了配對t檢驗、非配對t檢驗、Fisher精確檢驗和Kaplan-Meier分析。
基線特征比較
配對后，除年輕組丙氨酸轉氨酶(ALT)較高、肝轉移傾向更常見，以及年長組基線eGFR較低、更常用過阿比特龍外，兩組的基線特征基本均衡，確保了比較的有效性。
療效比較
研究表明，[1??Lu]Lu-PSMA RLT在兩年齡組中展現出相似的抗腫瘤活性。治療兩周期后，年輕患者PSA中位數變化為-8%（四分位距[IQR]：-55%至46%），年長患者為-20%（IQR：-71%至46%），差異無統計學意義。疾病進展(PD)、疾病穩定(SD)和部分緩解(PR)的患者比例分布在兩組中也高度相似。生存分析結果進一步證實了這一結論，兩組患者的PFS和OS均無顯著差異。年輕組中位PFS為121天，年長組為156天；年輕組中位OS為1125天，年長組為603天，雖有更長趨勢，但統計學上不顯著。這些結果有力地反駁了先前關于年輕患者可能獲益更少的擔憂。
安全性比較
治療在兩組中整體耐受性良好，但年輕患者呈現出略優的安全性趨勢。盡管兩組患者的eGFR、Hb、WBC和血小板在RLT期間均出現具有統計學意義的下降，但這些下降通常臨床意義有限。然而，年輕患者的Hb和血小板下降幅度顯著小于年長患者。更關鍵的是，嚴重（3級）不良事件在年長患者中更為常見：年長組有7例3級貧血，年輕組僅2例；年長組有2例3級血小板減少，年輕組則無。兩組合并未報告3級CKD或白細胞減少，也無任何4級毒性事件。這些安全性數據通過一系列圖表生動展示，例如描繪血紅蛋白變化的圖表直觀顯示年長組下降更甚，其桑基圖也表明年長組有更多患者進展為更高級別的貧血。
結論與討論
該研究的核心結論明確：[1??Lu]Lu-PSMA RLT對于年齡≤65歲的年輕前列腺癌患者而言，是一種安全有效的治療選擇。通過與年長患者的配對比較，研究證實了年輕患者可獲得與之相當的疾病控制效果，甚至在安全性方面還展現出輕微但明確的優勢。這一發現具有重要的臨床意義。首先，它直接回應了此前關于年輕患者可能療效不佳的疑慮，通過嚴謹的配對設計控制了腫瘤侵襲性等混雜因素，證實年齡本身并非RLT療效的負面預測因子。其次，研究結果支持將RLT的適應癥放寬至更年輕的患者群體，這與當前RLT治療線前移（如用于化療前、甚至探索用于激素敏感性階段）的大趨勢高度契合。在討論中，作者指出年輕患者更好的安全性與更少的基線器官功能損傷（如骨髓和腎功能）有關。盡管年輕患者有出現肝轉移和更高ALT的傾向（提示腫瘤可能更具侵襲性），但匹配后的隊列在治療反應和生存上無差異，這突顯了在評估療效時控制關鍵預后因素的重要性。研究也提及了未來需關注的方面，例如更長期隨訪中二次惡性腫瘤的風險，以及生活質量評估在年輕患者中的重要性。盡管研究存在單中心回顧性設計和樣本量有限等局限性，但其結果為[1??Lu]Lu-PSMA RLT在更廣泛年齡層，特別是年輕患者中的臨床應用提供了堅實的證據。隨著PSMAfore、PSMAddition等試驗不斷推動RLT向疾病更早期階段進軍，該研究結論無疑為治療決策者增添了信心，支持[1??Lu]Lu-PSMA RLT成為全年齡段合適前列腺癌患者的重要治療選擇。
