《Brain and Behavior》：The Role of the C-Reactive Protein–Triglyceride Glucose Index in Predicting New-Onset Chronic Diseases: Evidence From a Longitudinal Cohort Study
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本研究探討了新興生物標志物C-反應蛋白-甘油三酯葡萄糖指數（CTI，一種同時反映全身炎癥和胰島素抵抗的指標）與新發慢性病風險之間的關聯。基于中國健康與養老追蹤調查（CHARLS）的大規模縱向數據，研究發現較高的CTI水平與高血壓、血脂異常、糖尿病、中風、肝臟疾病和骨關節炎的風險增加顯著相關，揭示了CTI作為臨床風險評估工具和預測性生物標志物的潛在價值。
引言
慢性疾病對個人、家庭和社會構成日益沉重的負擔。隨著中國老齡化進程加速，識別可調控的風險因素并實施有效的預防措施對于慢性病的一級預防至關重要。C-反應蛋白-甘油三酯葡萄糖指數（CTI）是一種新興的生物標志物，它整合了反映全身炎癥的C-反應蛋白（CRP）以及反映胰島素抵抗（IR）的甘油三酯（TG）和空腹血糖（FBG）水平。相較于傳統的甘油三酯-葡萄糖（TyG）指數，CTI因結合了這三種標志物而在預測中風、冠心病和2型糖尿病風險方面顯示出更優的效能。然而，CTI與多種其他慢性病發病風險之間的潛在關聯仍未得到充分探索。大多數現有研究基于橫斷面數據，缺乏大規模縱向研究證據，且多種慢性病共存可能產生協同效應。因此，系統評估CTI預測不同慢性病的能力至關重要。
為填補這一研究空白，本研究利用中國健康與養老追蹤調查（CHARLS）的數據，旨在探索CTI與慢性病風險之間的關聯，確定其是否可作為慢性病風險分層的新型生物標志物，并為靶向預防策略提供見解。
方法
本研究數據來源于2011年至2020年間的CHARLS前瞻性隊列研究，共納入9275名參與者。研究評估了CTI水平與14種慢性病（包括高血壓、血脂異常、糖尿病、中風、肝臟疾病、肺病、骨關節炎等）風險之間的關聯。通過競爭風險模型和限制性立方樣條（RCS）分析等方法評估疾病發病風險，并調整了人口統計學、生活方式、實驗室參數及其他慢性病史等混雜因素。參與者根據CTI四分位數進行分層，CTI也作為連續變量進行分析以增強結果的穩健性。此外，還進行了亞組分析和敏感性分析以驗證研究結果的穩定性。
結果
基線特征分析顯示，較高的CTI四分位數與年齡更大、自評健康狀況更差、吸煙和飲酒率更高、體重指數（BMI）更高以及不利的實驗室參數（如更高的CRP、FBG、總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平和更低的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平）顯著相關。多種慢性病的患病率也隨CTI升高而增加。
在調整混雜因素后，CTI水平升高與新發高血壓（OR = 1.286）、血脂異常（OR = 1.5）、糖尿病（OR = 1.788）、中風（OR = 1.418）和肝臟疾病（OR = 1.209）的風險增加顯著相關。與最低四分位數（Q1）相比，最高四分位數（Q4）的參與者新發這些疾病的風險顯著更高。此外，在完全調整模型中，較高的CTI值也與新發骨關節炎的風險增加相關（OR = 1.11）。
限制性立方樣條分析揭示了CTI與中風及骨關節炎風險之間存在顯著的非線性關系。對于中風，當CTI < 5.173時，CTI每增加1單位，風險顯著增加（HR = 1.709）；超過此閾值后，風險關聯趨于平緩。對于骨關節炎，在CTI < 4.311時風險顯著增加（HR = 2.209），超過后關聯不再顯著。相比之下，CTI與糖尿病、血脂異常、高血壓、肝臟疾病和肺病風險則呈現線性關聯。
亞組分析表明，CTI與大多數新發慢性病風險之間的關聯在不同年齡、性別、教育水平、婚姻狀況、居住地和BMI亞組中基本一致，未發現顯著的交互作用，結果穩健。敏感性分析，包括使用Cox回歸模型和排除首次隨訪期間發生結局事件的參與者，均證實了主要研究結果的穩定性。
討論
本研究發現較高的CTI水平與多種慢性病風險增加相關，支持了CTI作為一種整合了胰島素抵抗和慢性低度炎癥的新型生物標志物的潛力。其關聯機制可能涉及以下幾個方面：首先，CTI反映了胰島素抵抗，這是糖尿病、高血壓和血脂異常等代謝性疾病的核心病理機制。其次，CTI所指示的慢性低度炎癥會損害血管內皮功能，促進高血壓、中風等心血管疾病的發展，同時也影響脂肪細胞和肌細胞的胰島素敏感性，加劇脂肪沉積和血脂異常，增加非酒精性脂肪肝病風險。此外，慢性炎癥還可導致軟骨降解，促進骨關節炎進展。最后，CTI升高與氧化應激增加有關，后者會損傷內皮，促進血管收縮、硬化和動脈粥樣硬化，從而增加高血壓、中風和心血管疾病風險。
本研究首次在大規模縱向數據中報告了CTI與骨關節炎風險之間的顯著關聯，并揭示了其中的非線性關系，強調了在CTI水平較低時進行早期干預對于預防骨關節炎的重要性。雖然本研究未發現CTI與心臟病之間存在顯著關聯，但這可能提示CTI對心臟病的影響因疾病亞型或病理狀態而異，未來研究需進一步探討。
研究的優勢與局限
本研究的優勢在于使用了具有全國代表性的大規模縱向數據，首次系統評估了CTI與多種慢性病風險的前瞻性關聯，并進行了深入的劑量反應關系和亞組分析。然而，研究也存在一些局限性：慢性病的診斷主要基于自我報告，可能存在回憶偏倚；大量參與者因缺失CTI數據被排除，盡管關鍵臨床特征相似，但仍可能引入選擇偏倚，影響結果的外推性；盡管調整了廣泛的混雜因素，但殘余混雜的可能性無法完全排除；研究人群主要來自中國，結論在其他人群中的普適性有待進一步驗證。
結論
在這項全國性前瞻性縱向研究中，CTI與慢性病（尤其是糖尿病、血脂異常和中風）風險存在強烈的縱向關聯。研究結果表明，CTI有潛力成為一種有效的生物標志物，用于慢性病風險的早期識別，為臨床風險分層和針對性預防策略提供了新的見解和工具。
