STAR0602是一種新型的雙功能T細胞結合劑，由針對Vβ6/Vβ10 T細胞受體的抗體與白細胞介素-2結合而成，目前正處于臨床試驗階段。STAR0602的小鼠替代品mSTAR1302針對小鼠的Vβ13受體，在多種體內臨床前癌癥模型中表現出抗腫瘤作用。多西他賽是一種常用的化療藥物，用于治療乳腺癌、前列腺癌和肺癌，除了具有細胞毒性外，還能誘導免疫原性調節，即使腫瘤細胞更容易被免疫療法靶向。我們假設將mSTAR1302與多西他賽聯合使用可以增強體內的抗腫瘤效果。

為了研究多西他賽誘導的免疫原性調節和細胞裂解作用，將4T1（三陰性乳腺癌）和TRAMP-C2（去勢抵抗性前列腺癌）小鼠細胞系暴露于250ng/mL的多西他賽環境中48小時。為了檢測mSTAR1302與多西他賽聯合使用的抗腫瘤效果，分別將4T1細胞注射到Balb/c雌性小鼠的乳腺脂肪墊中，將TRAMP-C2細胞注射到C57bl/6雄性小鼠的側腹。mSTAR1302（1mg/kg）每周給藥一次，持續3周；多西他賽（500μg）每隔一天給藥一次，共1周。收集腫瘤、脾臟和肺部組織，用于流式細胞術、ELISPOT、免疫熒光染色、RNA分析或細胞培養。為了評估TRAIL-R2表達對抗腫瘤效果的影響，通過CRISPR技術敲低TRAMP-C2細胞中的TRAIL-R2基因。

mSTAR1302與多西他賽的聯合治療顯著減少了4T1和TRAMP-C2腫瘤小鼠的腫瘤體積，并提高了它們的存活率。mSTAR1302與多西他賽聯合治療顯著抑制了4T1腫瘤的肺轉移。此外，該聯合治療增加了4T1原發病灶中的腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），尤其是VB13+CD8+ T細胞。抗腫瘤效果主要依賴于CD8、CD4和NK細胞，當這些細胞被同時清除時，抗腫瘤效果完全消失。4T1和TRAMP-C2細胞經多西他賽預處理后，FAS和TRAIL-R2死亡受體以及NK細胞介導的細胞裂解功能增強。在接受mSTAR1302和多西他賽聯合治療的4T1腫瘤小鼠中，TRAIL-R2和FAS的表達上調。最后，敲低TRAIL-R2基因降低了mSTAR1302和多西他賽在TRAMP-C2小鼠模型中的抗腫瘤效果。

本研究結果表明，mSTAR1302與多西他賽聯合使用比單獨使用任一藥物都具有更強的抗腫瘤效果，尤其在4T1和TRAMP-C2等冷腫瘤模型中效果更為顯著。這些數據為多西他賽和STAR0602作為聯合療法的臨床開發奠定了基礎。