不明原因的不孕癥（UI）是一種病因復雜的疾病，其中免疫失調與代謝紊亂之間的相互作用尚未得到充分理解。我們假設腸道微生物群產生的代謝物在UI患者中起著調節(jié)全身免疫和代謝平衡的關鍵作用。我們采用了一種綜合的多組學方法，結合了代謝組學、腸道微生物組分析和免疫譜分析，在一個橫斷面研究隊列（47名UI患者和53名健康對照組）中進行了研究，并在另一個獨立隊列（37名UI患者和39名健康對照組）中驗證了主要發(fā)現。研究結果表明，UI患者表現出以Th1細胞為主的炎癥性免疫特征，表現為促炎細胞因子升高和抗炎因子IL-10降低。這種免疫失衡伴隨著保護性腸道代謝物的缺乏，尤其是次級膽汁酸和苯丙酸的減少。此外，腸道微生物組分析顯示了顯著的菌群失調（致病菌增多，有益菌減少），以及芳香氨基酸代謝相關基因簇的功能缺陷，這解釋了代謝物的匱乏現象。體外實驗和網絡藥理學研究表明，這些代謝物通過調節(jié)以TNF、PPARG和PTGS2為核心的主機網絡，直接影響Th1/Th2免疫平衡�？傊�，我們的數據揭示了腸道微生物群-代謝物-免疫軸在UI病理生理學中的作用，其中保護性腸道代謝物的缺乏直接導致全身免疫失調和炎癥狀態(tài)。這些代謝物可能是未來研究的潛在靶點，有望成為恢復UI患者免疫穩(wěn)態(tài)的治療手段。

本研究闡述了不明原因不孕癥（UI）中的腸道微生物群-代謝物-免疫軸。腸道菌群失調導致保護性次級膽汁酸和苯丙酸的缺乏。這些代謝物通常通過調節(jié)以TNF、PPARG和PTGS2為核心的主機網絡來維持Th1/Th2免疫平衡。它們的減少會引發(fā)不利于妊娠的炎癥性Th1優(yōu)勢狀態(tài)。這些發(fā)現表明，腸道產生的代謝物可能是恢復UI患者免疫穩(wěn)態(tài)的治療干預候選物。