EGFR突變是非小細胞肺癌（NSCLC）中常見的致癌驅動因素，大約一半的患者在疾病過程中會出現腦轉移。具有非經典EGFR突變（如外顯子20的插入突變）的患者，與具有經典EGFR突變的患者相比，存在較高的未滿足治療需求，并且預后更差。本文描述了enozertinib（曾用名ORIC-114）的發現和開發過程：這是一種具有高度腦穿透性、口服可吸收且不可逆的抑制劑，能夠以無與倫比的靶點選擇性抑制EGFR外顯子20突變。臨床前研究表明，enozertinib在多種非典型EGFR突變模型中表現出強烈的療效，并能促使腫瘤消退。在一項針對攜帶非典型EGFR突變的晚期NSCLC患者的I期臨床試驗中，一名攜帶EGFR外顯子20插入突變的患者實現了所有系統性和腦轉移的持續完全緩解。綜上所述，enozertinib被認為是一種有前景的候選抑制劑，能夠滿足對EGFR外顯子20插入突變或其他非典型突變的NSCLC患者進行腦部治療的需求。

臨床前和初步I期臨床數據證明了enozertinib在攜帶EGFR外顯子20插入突變和非典型突變的NSCLC患者中的療效、靶點選擇性、有效性和腦穿透性，這為其進一步臨床開發提供了依據。