《Scientific Reports》：Clinicopathological characteristics and prognostic model validation for mucinous gastric carcinoma
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本研究針對罕見且侵襲性強的黏液性胃癌（MGC）預后評估難題，基于SEER數據庫（2000-2021年）719例患者數據，構建并驗證了一個整合年齡、收入、TNM分期、腫瘤大小、診斷至治療間隔（DTI）、手術及化療等多變量的預后列線圖模型。該模型在訓練隊列和驗證隊列中C-index分別為0.721和0.717，1年、3年、5年OS的AUC值均優于傳統TNM分期系統，校準曲線和決策曲線分析（DCA）顯示其具有良好的預測準確性和臨床實用性，為MGC患者的個體化預后評估提供了更精準的工具。
在全球癌癥負擔中，胃癌始終占據著顯著地位，其發病機制涉及復雜的基因突變、表達失調及分子通路改變。黏液性胃癌（Mucinous Gastric Carcinoma, MGC）作為胃癌的一種罕見組織學亞型，因其富含超過50%細胞外黏液的特征，常表現為分化差、侵襲深、淋巴結轉移傾向強，且多數患者在確診時已處于晚期，臨床預后較差。然而，關于MGC的預后影響目前仍存爭議，傳統TNM分期系統在評估這一特殊亞型時，未能充分納入腫瘤部位、組織學分級、社會經濟差異及治療方式等多種潛在預后因素，限制了其個體化預測的準確性。因此，開發一個針對MGC的、整合多因素的預后預測工具顯得尤為迫切。
為回答上述問題，孟慶玉、馬洪慶等研究人員在《Scientific Reports》上發表了題為“Clinicopathological characteristics and prognostic model validation for mucinous gastric carcinoma”的研究論文。該研究基于美國監測、流行病學和最終結果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）數據庫2000年至2021年的數據，篩選出719例經病理確診的MGC患者，隨機按7:3比例劃分為訓練隊列與驗證隊列。研究采用Kaplan-Meier法進行生存分析，Cox回歸模型篩選獨立預后因素，并基于Akaike信息準則（AIC）構建預后列線圖（Nomogram）。模型性能通過一致性指數（C-index）、校準曲線、受試者工作特征曲線下面積（AUC）、決策曲線分析（DCA）及臨床影響曲線（CIC）進行評價，同時計算凈重分類改善指數（NRI）和綜合判別改善指數（IDI）以比較新模型與傳統TNM分期的預測能力。
主要技術方法
研究利用SEER*Stat軟件從SEER 17個登記處數據庫中提取MGC患者（ICD-O-3編碼8480）數據。納入變量包括人口學特征、腫瘤部位、大小、分級、TNM分期、診斷至治療間隔（Diagnosis-to-Treatment Interval, DTI）、治療方式（手術、化療、放療）及生存結局。缺失數據采用R語言“mice”包進行多重插補處理。統計分析主要在R 4.3.2環境中完成，包括單因素與多因素Cox回歸、列線圖構建、時間依賴性ROC分析等。
研究結果
3.1 病例特征分析
共719例MGC患者中，男性占70.79%，年齡以55-75歲為主（54.94%）。腫瘤好發于賁門/胃底（40.06%）和胃竇/幽門（27.96%），組織學分級為III/IV級者占45.90%。根據AJCC分期，I期和IV期患者分別占27.12%和28.37%。76.08%的患者接受手術治療，58.14%接受化療，38.53%接受放療。55.77%的患者DTI≥20天，腫瘤大小在3.5-6.9 cm和≥7.0 cm者分別占34.35%和25.87%。
3.2 患者生存狀況
全隊列中位總生存期（Overall Survival, OS）為20個月，1年、3年、5年OS率分別為65.6%、36.7%和27.6%；中位癌癥特異性生存期（Cancer-Specific Survival, CSS）為27個月，相應時點CSS率分別為68.8%、41.9%和35.4%。AJCC分期III/IV期患者的OS和CSS均顯著低于I/II期患者。
3.3 列線圖構建
多因素Cox分析確定年齡、收入、T分期、N分期、M分期、腫瘤大小、DTI、手術和化療為OS的獨立預后因素，據此構建列線圖。盡管放療在單因素分析中顯著，但未納入最終模型。列線圖通過各變量賦值累加，可個體化預測患者1年、3年及5年OS概率。
3.4 列線圖驗證
列線圖在訓練隊列中預測1年、3年、5年OS的AUC值分別為0.808、0.784和0.782，顯著高于TNM分期（0.656、0.685、0.670）；驗證隊列中亦呈現類似優勢。列線圖的C-index在訓練和驗證隊列中分別為0.721和0.717，優于TNM分期（0.616和0.604）。NRI和IDI結果顯示列線圖在風險分層和判別能力上均有顯著提升。校準曲線顯示預測與觀察結果高度一致，Brier分數較低。DCA和CIC進一步證實列線圖在廣泛閾值范圍內具有臨床凈獲益。
結論與討論
本研究成功開發并驗證了一個針對MGC的預后列線圖模型，整合了臨床治療（手術、化療）、病理分期（T、N、M分期）、腫瘤特征（大小）以及社會經濟學（收入）和時間因素（DTI）等多維變量。模型顯示，手術治療是最強的保護性因素，化療亦顯著改善生存，而晚期分期、大腫瘤（≥7.0 cm）、長DTI（≥20天）及低收入是不良預后因素。值得注意的是，傳統分期中重要的分化程度在本模型調整后未顯示獨立預后價值，而收入與DTI的納入凸顯了醫療可及性及社會因素在預后中的重要作用。
該列線圖在預測準確性、校準度和臨床實用性方面均優于第8版AJCC TNM分期系統，為MGC患者提供了更個體化的生存評估工具，有助于臨床醫生進行風險分層和治療決策優化。然而，本研究作為回顧性分析，存在選擇偏倚可能，且SEER數據庫缺乏基因標記、合并癥、血管侵犯等關鍵信息，未來需結合多中心、前瞻性數據及分子標志物進一步優化模型。此外，模型尚未進行外部驗證，其普適性有待更多研究證實。
綜上所述，該研究為MGC這一特殊胃癌亞型的精準醫療提供了重要的量化工具，推動了胃癌個體化預后評估的發展。
