基于全國(guó)隊(duì)列的早產(chǎn)兒體重增長(zhǎng)優(yōu)化策略：6年隨訪揭示4-6個(gè)月關(guān)鍵窗口期與出生體重特異性z評(píng)分切點(diǎn)對(duì)肥胖風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值
《Scientific Reports》：Optimal weight gain to reduce obesity risk in preterm infants in a National cohort study
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本研究針對(duì)早產(chǎn)兒早期體重增長(zhǎng)與遠(yuǎn)期肥胖風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系不明確的臨床難題，通過(guò)對(duì)41,286名非小于胎齡早產(chǎn)兒的全國(guó)性隊(duì)列數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)4-6個(gè)月矯正年齡時(shí)體重-for-age z評(píng)分快速增加與6歲時(shí)肥胖風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。研究首次提出按出生體重分層的特異性z評(píng)分切點(diǎn)（LBW:1.0，VLBW:0.6，ELBW:0.4），為早產(chǎn)兒個(gè)體化生長(zhǎng)監(jiān)測(cè)提供了重要依據(jù)，對(duì)優(yōu)化早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)策略具有重要意義。
在全球范圍內(nèi)，早產(chǎn)兒占所有出生的近10%，這些嬰兒不僅面臨新生兒期生存挑戰(zhàn)，更在遠(yuǎn)期發(fā)展中遭遇生長(zhǎng)落后、神經(jīng)發(fā)育問(wèn)題和各種健康并發(fā)癥。其中，兒童期肥胖作為持續(xù)至成年的重大健康問(wèn)題日益受到關(guān)注。盡管早產(chǎn)兒的"追趕生長(zhǎng)"一直是研究重點(diǎn)，但快速體重增加帶來(lái)的超重、肥胖及代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)卻常被忽視。更棘手的是，當(dāng)前缺乏針對(duì)早產(chǎn)兒不同階段適宜體重增長(zhǎng)速率的標(biāo)準(zhǔn)化指南，臨床醫(yī)生往往難以準(zhǔn)確評(píng)估早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)狀況。
韓國(guó)嘉泉大學(xué)吉醫(yī)院兒科專家團(tuán)隊(duì)在《Scientific Reports》發(fā)表的最新研究，通過(guò)對(duì)全國(guó)性大樣本隊(duì)列的深入分析，揭示了早產(chǎn)兒早期體重增長(zhǎng)與遠(yuǎn)期肥胖的關(guān)聯(lián)模式。研究人員利用韓國(guó)國(guó)民健康保險(xiǎn)服務(wù)和國(guó)家嬰幼兒健康篩查項(xiàng)目數(shù)據(jù)，納入了2008-2015年間出生的41,286名非小于胎齡早產(chǎn)兒（胎齡<37周，出生體重<2.5kg），通過(guò)嵌套病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，比較了6歲時(shí)發(fā)生肥胖（BMI-for-age≥95th percentile）的3,349名兒童與體重正常兒童（BMI 5th-85th percentile）的生長(zhǎng)軌跡差異。
主要技術(shù)方法包括：利用國(guó)家隊(duì)列數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行回顧性分析；計(jì)算體重-for-age z評(píng)分和BMI-for-age z評(píng)分；使用Cohen's d評(píng)估效應(yīng)大小；通過(guò)邏輯回歸識(shí)別肥胖風(fēng)險(xiǎn)因素；應(yīng)用決策曲線分析確定最佳干預(yù)點(diǎn)；使用Youden's Index確定最佳z評(píng)分切點(diǎn)。
研究結(jié)果揭示了幾個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：
參與者特征：在41,286名非小于胎齡早產(chǎn)兒中，8.1%（3,349名）在6歲時(shí)發(fā)展為肥胖。肥胖組與對(duì)照組在性別比例、NICU入住率、純母乳喂養(yǎng)率、圍產(chǎn)期狀況、先天畸形和染色體異常方面無(wú)顯著差異。
肥胖組與對(duì)照組在不同時(shí)間點(diǎn)的效應(yīng)大小比較：出生時(shí)兩組間體重-for-age z評(píng)分差異的效應(yīng)大小較小（Cohen's d=0.115），但到4-6個(gè)月時(shí)差異變得明顯（Cohen's d=0.474），并隨年齡增長(zhǎng)而加劇，到3歲時(shí)達(dá)到大效應(yīng)大小（Cohen's d=1.278）。按出生體重分層后，LBW、VLBW和ELBW嬰兒均呈現(xiàn)相似模式。
肥胖組與對(duì)照組在不同時(shí)間點(diǎn)的Z評(píng)分變化比較：從出生到4-6個(gè)月，肥胖組的z評(píng)分變化為1.27，對(duì)照組為0.92，兩組差異為0.35。這一差異在9-12個(gè)月時(shí)縮小至0.20，在21-24個(gè)月時(shí)為0.26，但到3歲時(shí)再次擴(kuò)大至0.34，此后差異持續(xù)增加。不同出生體重組別均顯示相似的變化模式。
按出生體重分層不同時(shí)間點(diǎn)的肥胖預(yù)測(cè)最佳Z評(píng)分：決策曲線分析顯示，在所有三組中，凈獲益隨年齡增長(zhǎng)而增加，表明后期時(shí)間點(diǎn)對(duì)6歲肥胖風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值更大。ELBW組的凈獲益增加較早（4-6和9-12個(gè)月），而VLBW組在21-24個(gè)月時(shí)表現(xiàn)出相對(duì)較高的凈獲益。通過(guò)Youden's Index確定的肥胖預(yù)測(cè)最佳z評(píng)分在LBW嬰兒中從4-6個(gè)月的1.0降至21-24個(gè)月的0.2，到5歲時(shí)又升至1.0；VLBW嬰兒相對(duì)穩(wěn)定在0.2-0.8之間；ELBW嬰兒從4-6個(gè)月的0.4降至9-12個(gè)月的-0.4，到5歲時(shí)升至0.4。
兒童肥胖的風(fēng)險(xiǎn)因素：低出生體重嬰兒比ELBW嬰兒肥胖風(fēng)險(xiǎn)更高（aOR 2.903）；晚期早產(chǎn)兒比非常早產(chǎn)兒肥胖風(fēng)險(xiǎn)低（aOR 0.699）；NICU入住（aOR 1.139）、農(nóng)村地區(qū)出生（aOR 1.248）、低社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位（aOR 1.526）和近期出生年份（2014-2015）也是顯著風(fēng)險(xiǎn)因素。純母乳喂養(yǎng)與肥胖風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。
研究結(jié)論強(qiáng)調(diào)，早產(chǎn)兒在生后4-6個(gè)月內(nèi)體重的快速增加和z評(píng)分變化與6歲時(shí)肥胖風(fēng)險(xiǎn)明確相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)突出了根據(jù)矯正年齡持續(xù)監(jiān)測(cè)z評(píng)分并在最佳切點(diǎn)值內(nèi)進(jìn)行早期干預(yù)的重要性。特別值得注意的是，肥胖風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)最佳時(shí)機(jī)因出生體重而異：ELBW嬰兒在嬰兒早期即表現(xiàn)出預(yù)測(cè)性，VLBW嬰兒在2歲左右，而LBW嬰兒則較晚。
該研究的創(chuàng)新之處在于首次提出了基于出生體重分層的早產(chǎn)兒肥胖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)z評(píng)分切點(diǎn)，為臨床醫(yī)生提供了具體、可操作的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。考慮到早產(chǎn)兒群體的異質(zhì)性，這種個(gè)體化方法比統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)更具臨床實(shí)用性。研究結(jié)果提示，在保證早產(chǎn)兒必要追趕生長(zhǎng)的同時(shí)，也需避免過(guò)度體重增加帶來(lái)的遠(yuǎn)期代謝風(fēng)險(xiǎn)，為實(shí)現(xiàn)早產(chǎn)兒近期生長(zhǎng)與遠(yuǎn)期健康的平衡提供了重要科學(xué)依據(jù)。
