《Communications Medicine》：Brain sensory network activity underlies reduced nociceptive initiated and nociplastic pain via acupuncture in fibromyalgia
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本研究針對(duì)纖維肌痛癥（FM）患者疼痛機(jī)制不明確、治療個(gè)體化不足的問題，通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)合功能磁共振成像（fMRI）技術(shù)，揭示了電針（EA）治療通過"自下而上"的感覺網(wǎng)絡(luò)激活機(jī)制（S1-aIC通路）改善傷害性啟動(dòng)疼痛和可塑性疼痛的新機(jī)制，為疼痛分型治療提供了神經(jīng)影像學(xué)依據(jù)。
慢性疼痛如同一個(gè)難解的密碼，其中纖維肌痛癥（Fibromyalgia, FM）尤為特殊——患者全身彌漫性疼痛，卻常常找不到明確的組織損傷證據(jù)。這種疼痛被歸類為"可塑性疼痛（nociplastic pain）"，意味著問題可能出在大腦中樞對(duì)疼痛信號(hào)的異常處理上，而非外周組織的持續(xù)傷害。然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，F(xiàn)M患者的疼痛體驗(yàn)可能同時(shí)包含來(lái)自外周組織的"傷害性疼痛（nociceptive pain）"和中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)導(dǎo)致的"可塑性疼痛"，這兩種機(jī)制常常交織在一起，使得治療變得異常復(fù)雜。
傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物對(duì)許多FM患者效果有限，而非藥物療法如電針（Electroacupuncture, EA）——一種在針灸針上施加微弱電流的療法——顯示出潛力。但電針究竟如何起效？是通過調(diào)節(jié)外周感覺輸入，還是通過影響中樞疼痛處理？又或者兼而有之？這些問題一直困擾著研究人員。理解電針作用的具體神經(jīng)機(jī)制，對(duì)于為不同疼痛特征的患者量身定制治療方案至關(guān)重要。
發(fā)表在《Communications Medicine》上的這項(xiàng)研究為我們提供了重要線索。由Apeksha Sridhar領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)精巧的實(shí)驗(yàn)，試圖解開電針緩解FM疼痛的神經(jīng)機(jī)制之謎。他們想知道：電針是否通過不同的腦通路來(lái)同時(shí)調(diào)節(jié)傷害性啟動(dòng)的疼痛和可塑性疼痛？如果是，這些通路有何不同？
為了回答這些問題，研究人員開展了一項(xiàng)單中心、盲法、假對(duì)照、隨機(jī)、非交叉縱向神經(jīng)影像學(xué)試驗(yàn)。研究招募了符合2011年FM調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)的女性患者，將她們隨機(jī)分為電針組（19人）和假激光治療（Mock Laser, ML）組（25人），進(jìn)行為期4周、每周2次的治療。在治療前后，研究人員通過功能性磁共振成像（fMRI）記錄大腦活動(dòng)，同時(shí)評(píng)估患者的壓力痛耐受性（Pressure-pain tolerance, PPTol）和廣泛性疼痛程度。
研究團(tuán)隊(duì)采用了幾個(gè)關(guān)鍵技術(shù)方法：通過定量感官測(cè)試評(píng)估傷害性疼痛敏感性；使用塊設(shè)計(jì)fMRI任務(wù)捕捉疼痛處理期間的腦活動(dòng)；采用廣義心理生理交互（gPPI）分析評(píng)估任務(wù)調(diào)制下的腦功能連接；并通過中介分析探索疼痛改善的神經(jīng)機(jī)制通路。
增加對(duì)傷害性啟動(dòng)刺激的疼痛耐受性與電針治療后可塑性廣泛性疼痛減輕相關(guān)
研究結(jié)果首先揭示了一個(gè)有趣的現(xiàn)象：在電針組中，壓力痛耐受性的提高與廣泛性疼痛的減輕顯著相關(guān)，而這種關(guān)系在假激光組中并不存在。這意味著電針治療可能通過某種機(jī)制將外周傷害性輸入與中樞可塑性疼痛調(diào)節(jié)聯(lián)系起來(lái)。
感覺和默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)區(qū)域的腦激活介導(dǎo)電針組改善疼痛耐受性與減輕廣泛性疼痛之間的關(guān)系
腦激活分析顯示，電針組和假激光組的大腦反應(yīng)模式截然不同。電針治療期間，初級(jí)軀體感覺皮層（Primary Somatosensory Cortex, S1）、后中部扣帶回（posterior Midcingulate Cortex, pMCC）和楔前葉（Precuneus）的激活變化與廣泛性疼痛減輕密切相關(guān)。具體而言，在電針組，這些腦區(qū)活動(dòng)的增強(qiáng)與疼痛減輕相關(guān)，而在假激光組，楔前葉活動(dòng)的減弱反而與疼痛改善相關(guān)。
更重要的是，中介分析證實(shí)了這些腦區(qū)激活在連接疼痛耐受性改善和廣泛性疼痛減輕之間的橋梁作用。這表明電針可能通過增強(qiáng)感覺處理腦區(qū)的活動(dòng)來(lái)調(diào)節(jié)疼痛體驗(yàn)。
gPPI分析揭示電針和假激光組與廣泛性疼痛減輕相關(guān)的不同連接模式
功能連接分析提供了更深入的見解。在電針組，右側(cè)前腦島（Right Anterior Insula, R aIC）與左側(cè)S1之間功能連接的增強(qiáng)與廣泛性疼痛的顯著減輕密切相關(guān)。相反，在假激光組，疼痛減輕與右側(cè)前腦島和楔前葉之間連接的減弱相關(guān)。
這些發(fā)現(xiàn)表明兩種治療通過完全不同的神經(jīng)通路起效：電針?biāo)坪鯊?qiáng)化了感覺整合網(wǎng)絡(luò)之間的"對(duì)話"，而假治療則減弱了與自我參照思維相關(guān)腦區(qū)的連接。
電針組通過激活及后續(xù)連接調(diào)節(jié)疼痛耐受性和廣泛性疼痛
最令人興奮的發(fā)現(xiàn)來(lái)自序列中介模型，它描繪了電針起效的完整通路：疼痛耐受性提高→S1激活增強(qiáng)→S1與右側(cè)前腦島連接增強(qiáng)→廣泛性疼痛減輕。這一通路符合"自下而上"的調(diào)節(jié)機(jī)制，即外周感覺輸入首先影響皮層感覺區(qū)活動(dòng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)水平的功能整合，最終導(dǎo)致疼痛減輕。
相比之下，假激光治療似乎通過"自上而下"的機(jī)制起作用，涉及楔前葉（默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)）活動(dòng)的減少及其與腦島連接的減弱，這與預(yù)期、信念等認(rèn)知因素相關(guān)的安慰劑效應(yīng)機(jī)制一致。
研究結(jié)論與討論部分強(qiáng)調(diào)了這一發(fā)現(xiàn)的重要意義。首先，它揭示了電針治療FM的雙重作用機(jī)制——既通過"自下而上"的感覺調(diào)節(jié)通路影響傷害性疼痛成分，又通過中樞機(jī)制調(diào)節(jié)可塑性疼痛。這種機(jī)制上的區(qū)分有助于解釋為什么電針可能對(duì)具有混合疼痛特征的患者特別有益。
其次，研究為疼痛治療的個(gè)體化提供了神經(jīng)學(xué)依據(jù)。對(duì)于那些外周傷害性成分較多的患者，針對(duì)感覺輸入的治療如電針可能更有效；而對(duì)于以中樞可塑性疼痛為主的患者，認(rèn)知行為療法等"自上而下"的干預(yù)可能更合適。
當(dāng)然，研究也存在一些局限性。壓力痛耐受性和廣泛性疼痛并非完全獨(dú)立的指標(biāo)，它們都可能受到中樞和外周因素的共同影響。此外，研究?jī)H納入女性患者，結(jié)果可能無(wú)法推廣到男性FM患者。盡管如此，這項(xiàng)研究首次清晰描繪了電針治療FM的神經(jīng)通路圖譜，為理解這種古老療法在現(xiàn)代疼痛醫(yī)學(xué)中的作用機(jī)制提供了堅(jiān)實(shí)證據(jù)。
隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來(lái)，這項(xiàng)研究提醒我們：有效的疼痛治療可能需要先"讀懂"患者疼痛的神經(jīng)特征，然后選擇與之匹配的干預(yù)措施。電針可能正是這樣一種能夠同時(shí)調(diào)節(jié)多重疼痛機(jī)制的治療工具，為FM患者提供了新的希望。
