肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）作為非小細胞肺癌的主要亞型，其高發病率和死亡率仍是全球健康挑戰。RecQ樣解旋酶4（RECQL4）是DNA解旋酶家族成員，在DNA復制、損傷修復及腫瘤進展中起關鍵作用，但其在LUAD中的具體分子機制尚未明確。本研究通過臨床樣本分析發現，RECQL4在LUAD組織中表達顯著上調，且高表達與患者不良預后及更差的臨床病理特征相關。功能獲得與功能缺失實驗表明，RECQL4可促進LUAD細胞的增殖、遷移和侵襲能力。基因集富集分析（GSEA）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析提示RECQL4激活NF-κB信號通路。機制研究表明，RECQL4作為支架蛋白促進Y盒結合蛋白1（YBX1）與GTP酶激活蛋白SH3結構域結合蛋白1（G3BP1）的相互作用，從而激活NF-κB信號通路，驅動LUAD惡性進展。本研究首次闡明RECQL4通過YBX1/G3BP1介導的NF-κB信號通路促進LUAD進展，提示RECQL4有望成為LUAD的新型預后生物標志物和治療靶點。

非小細胞肺癌（NSCLC）中LUAD是最常見的組織學類型，盡管分子靶向治療和免疫治療改善了患者預后，但其總體生存率仍不理想。RECQL4作為RecQ解旋酶家族成員，不僅參與核與線粒體基因組穩定性維護，還在多種腫瘤（如胃癌、卵巢癌、宮頸癌等）中發揮癌基因功能。然而，RECQL4在LUAD中的表達模式、臨床意義及作用機制尚不清楚。本研究旨在探討RECQL4在LUAD中的表達、功能及其分子機制。

泛癌分析顯示RECQL4在多種癌癥（包括LUAD）中高表達。TCGA和GEO數據集分析證實RECQL4 mRNA在LUAD組織中顯著高于正常肺組織。生存分析顯示RECQL4高表達患者總生存期更短。組織芯片免疫組化（IHC）顯示RECQL4蛋白在LUAD組織中表達升高，且與年齡和組織病理分級相關。Cox回歸分析表明RECQL4是LUAD的獨立預后因素。體外實驗顯示LUAD細胞系（A549、NCI-H1299、PC-9、NCI-H1975）中RECQL4表達高于人支氣管上皮細胞。

在PC-9和NCI-H1299細胞中敲低RECQL4可抑制細胞增殖（CCK-8、EdU、集落形成實驗）、阻滯細胞周期（G1期增加，S期減少），并下調細胞周期相關蛋白（CDK2、CDK4、CCND1、CCNE1）。相反，在A549細胞中過表達RECQL4則促進增殖和周期進程。傷口愈合和Transwell實驗表明RECQL4增強細胞遷移和侵襲能力，并調控上皮-間質轉化（EMT）標志物（E-鈣黏蛋白上調，N-鈣黏蛋白和Vimentin下調）。

裸鼠皮下成瘤實驗顯示，敲低RECQL4可減小腫瘤體積、重量并降低Ki-67表達，而過表達RECQL4則促進腫瘤生長。肺轉移模型中，RECQL4敲低減少肺轉移灶數量和生物發光信號，而過表達則增強轉移能力。

轉錄組測序發現RECQL4敲低后NF-κB通路顯著下調。Western blot（WB）顯示RECQL4正調控NF-κB（p65）、p-NF-κB（p-p65）和p-IκBα表達。IHC證實RECQL4調控皮下瘤中NF-κB（p65）表達。

GeneMANIA數據庫提示RECQL4與YBX1、G3BP1存在相互作用。免疫共沉淀（Co-IP）和免疫熒光（IF）實驗證實RECQL4與YBX1/G3BP1在細胞質中形成復合物。RECQL4不改變YBX1/G3BP1表達水平，但增強二者結合。救援實驗表明，敲低YBX1或G3BP1可部分逆轉RECQL4過表達引起的NF-κB通路激活和惡性表型。

本研究首次揭示RECQL4在LUAD中通過支架作用增強YBX1/G3BP1互作，激活NF-κB信號通路，促進腫瘤惡性進展。RECQL4的胞質定位提示其具有DNA修復外的多重功能。靶向RECQL4可能為LUAD治療提供新策略，但需注意其對正常細胞的影響。

研究使用LUAD組織芯片、細胞系（包括HBE、A549等）及裸鼠模型，通過qRT-PCR、WB、Co-IP、IF、IHC、轉錄組測序等技術驗證RECQL4的功能與機制。統計學分析采用t檢驗、ANOVA、Kaplan-Meier生存分析和Cox回歸模型。