糖尿病患者的傷口愈合仍然是一個顯著的臨床挑戰(zhàn)，這主要是由于內(nèi)皮細(xì)胞中的線粒體功能障礙導(dǎo)致的新生血管形成不足。治療糖尿病傷口的有效方法之一是使用能夠促進(jìn)血管生成的外泌體。從脂肪源性間充質(zhì)干細(xì)胞在三維環(huán)境中培養(yǎng)得到的外泌體（3D-Exo）在產(chǎn)量、質(zhì)量和功能方面都優(yōu)于傳統(tǒng)的外泌體，為糖尿病傷口愈合提供了有希望的解決方案。然而，關(guān)于這種多功能3D-Exo負(fù)載混合支架在促進(jìn)傷口修復(fù)方面的協(xié)同作用的研究很少，其聯(lián)合效應(yīng)的機制也尚不清楚。本文采用直接書寫熔融靜電紡絲（DME）技術(shù)制備了一種新型聚己內(nèi)酯（PCL）微纖維支架（DME支架，DMEs），并將其與明膠甲基丙烯酸酯（GelMA）和3D-Exo結(jié)合。隨后對DMEs + GelMA@3D-Exo進(jìn)行了表征。體外實驗表明，這種混合支架與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有良好的生物相容性，并具有促進(jìn)血管生成和膠原蛋白形成的潛力。體內(nèi)實驗結(jié)果顯示，DMEs + GelMA@3D-Exo的應(yīng)用能夠增加膠原蛋白沉積，促進(jìn)血管生成，并提高傷口閉合速度，優(yōu)于單獨使用DMEs或DMEs + GelMA的效果。其潛在機制可能是3D-Exo通過增強內(nèi)皮細(xì)胞的線粒體功能來促進(jìn)血管生成。我們的研究表明，DMEs + GelMA@3D-Exo能夠有效促進(jìn)血管生成，可能是未來糖尿病傷口治療的候選方案。

將脂肪源性干細(xì)胞（ADSCs）在三維同軸微纖維支架中培養(yǎng)，以獲得經(jīng)過三維培養(yǎng)優(yōu)化的外泌體（3D-Exo），然后將其封裝在明膠甲基丙烯酸酯（GelMA）中形成GelMA@3D-Exo。同時，通過直接書寫熔融靜電紡絲技術(shù)制備均勻的網(wǎng)格支架（DMEs）。隨后將GelMA@3D-Exo與DMEs結(jié)合，構(gòu)建復(fù)合支架（DMEs-GelMA@3D-Exo）。在體內(nèi)實驗中，將這種復(fù)合支架植入糖尿病大鼠模型的傷口部位。DMEs-GelMA@3D-Exo能夠作用于內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)線粒體功能（提高線粒體膜電位并減少活性氧），促進(jìn)血管生成，并促進(jìn)有序的膠原蛋白沉積。此外，該支架還能吸引巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，共同協(xié)調(diào)傷口愈合過程。