《Annals of Neurology》：Myelitis-Predominant Aggressive Phenotype: Unveiling Unique Patterns of Late-Onset Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders
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本研究基于中國神經炎癥疾病國家登記中心（CNRID）的748例患者數據，系統比較了晚發型（LO-NMOSD，發病年齡≥60歲）與成人型（AO-NMOSD，18-59歲）視神經脊髓炎譜系疾�。∟MOSD）的臨床特征。研究發現LO-NMOSD具有女性優勢減弱、脊髓炎（TM）起病比例更高、年復發率（ARR）升高及殘疾進展更快等特征，且發病年齡≥60歲是復發、殘疾和視力損害（VA≤20/30）的獨立危險因素，為老年NMOSD的個體化管理提供了重要依據。
研究背景與目的
近年研究發現，發病年齡在自身免疫性疾病中具有重要影響，晚發型（LO）疾病常呈現與成人型（AO）不同的臨床和預后特征。視神經脊髓炎譜系疾�。∟MOSD）是一種以復發和累積性殘疾為特征的嚴重炎癥性中樞神經系統疾病。隨著全球人口老齡化，老年NMOSD患病率預計將上升，但晚發型和極晚發型（≥75歲）NMOSD的臨床特征仍不明確。本研究基于中國神經炎癥疾病國家登記中心（CNRID）的大規模隊列，旨在比較AO-NMOSD與LO-NMOSD的臨床表型、治療反應和長期預后，為精準管理提供依據。
研究方法
研究納入符合2015年NMOSD診斷標準的748例患者，分為AO-NMOSD（18–59歲，n=617）和LO-NMOSD（≥60歲，n=131）兩組。收集人口學、臨床表現、影像學、治療及結局數據，采用Kaplan–Meier生存分析和Cox比例風險回歸等統計方法進行比較。
結果分析
人口學與血清學特征
LO-NMOSD女性比例顯著低于AO-NMOSD（76.34% vs 86.55%），但兩組水通道蛋白4抗體（AQP4-IgG）陽性率相近（約89%），提示抗體介導的病理機制在兩類群體中均占主導。
臨床表現與影像學特征
LO-NMOSD以 transverse myelitis（TM）作為首發癥狀的比例更高（57.36% vs 40.17%），且在隨訪期間所有發作中TM比例仍顯著高于AO組（50.78% vs 30.53%）。進一步分析顯示，以TM起病的LO-NMOSD患者復發時仍表現為TM的比例高達86.67%，顯著高于AO組的64.86%。影像學支持上述發現，LO-NMOSD脊髓病變發生率更高（60.31% vs 47.81%），但病變長度和縱向延伸性TM（LETM）比例無組間差異。
復發與殘疾結局
盡管LO-NMOSD總復發患者比例較低（64.57% vs 76.52%），但其年復發率（ARR）顯著更高（0.52±0.03 vs 0.38±0.01）。生存分析顯示LO-NMOSD的復發風險（HR=1.932）、殘疾風險（HR=3.192）和視力損害風險（VA≤20/30，HR=3.523）均顯著升高。LO-NMOSD隨訪期末的中位擴展殘疾狀態量表（EDSS）評分更高（4.75 vs 3.0），嚴重殘疾（EDSS≥6）比例也更高（37.93% vs 22.49%）。
風險因素分析
多因素Cox回歸證實，發病年齡≥60歲是復發（HR=2.05）、殘疾（HR=3.16）和視力損害（HR=3.26）的獨立危險因素。視神經炎（ON）作為首發癥狀是殘疾的輕微保護因素（HR=0.63），而TM起病是視力損害的保護因素（HR=0.32）。
討論與啟示
LO-NMOSD（≥60歲）是一種具有獨特臨床特征的亞型，表現為女性優勢減弱、脊髓炎主導的表型、更高的復發風險和更嚴重的殘疾。年齡相關的免疫衰老和神經修復功能下降可能是其潛在機制。研究強調需對老年NMOSD患者采取針對性管理策略，包括積極急性期治療、早期康復和個體化維持治療，同時平衡療效與安全性。
