達非那新治療膀胱過度活動癥的不良反應與停藥率：隨機對照試驗的系統評價與Meta分析

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Adverse effects and discontinuation rates for darifenacin in overactive urinary bladder: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

【字體： 大 中 小 】 時間：2026年01月11日 來源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

　　

當膀胱突然不自主地收縮，人們會頻繁感到尿急，甚至出現尿失禁——這就是膀胱過度活動癥(OAB)的典型癥狀。這種疾病影響著全球11%-20%的人口，不僅打亂了患者的睡眠、工作和社交生活，更給醫療系統帶來沉重負擔。雖然其具體發病機制尚未完全闡明，但目前認為與膀胱逼尿肌在儲尿期出現異常收縮有關，而這很可能源于副交感神經釋放的乙酰膽堿過度刺激M3毒蕈堿受體所致。

在OAB的藥物治療中，抗毒蕈堿藥物是常用的一線選擇。然而令人擔憂的是，研究表明高達70%的新診斷患者在開始治療后的第一年內就會停藥。這種低依從性現象背后，既可能是療效未達預期，更可能是難以忍受的不良反應——尤其是口干和便秘。在眾多抗毒蕈堿藥物中，達非那新作為新一代M3受體選擇性拮抗劑，在臨床上應用日益廣泛，但針對其特定不良反應譜和停藥率的綜合證據仍顯不足。

為此，研究團隊在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》上發表了這項系統評價與Meta分析，專門評估達非那新在OAB患者中的安全性和耐受性。這是該領域首個針對達非那新的隨機對照試驗系統評價，旨在為臨床決策提供更精確的證據。

研究方法上，團隊嚴格遵循系統評價PRISMA指南，在PROSPERO平臺注冊研究方案(CRD42024519450)。通過檢索PubMed、Embase和Cochrane CENTRAL等數據庫，最終納入7項隨機對照試驗，共涉及2381名參與者。使用Cochrane偏倚風險評估工具和GRADE系統對證據質量進行嚴格評價。主要分析指標包括總停藥率、未明確原因停藥率以及不良事件發生率，采用Review Manager 5.4軟件進行Meta分析，計算風險比(RR)和95%置信區間(CI)。

風險偏倚評估顯示，多數研究在隨機序列生成和分配隱藏方面存在不明確風險，但在盲法和選擇性報告方面風險較低。值得注意的是，6項研究因資助來源和利益沖突問題被評估為高風險偏倚。

不良反應分析：口干與便秘呈劑量依賴性增加

分析顯示，口干和便秘是達非那新最常見的不良反應。與安慰劑組相比，達非那新組口干發生率顯著升高(RR=3.64, 95%CI 2.54-5.22, p<0.0001)，且存在明顯劑量反應關系：3.75mg劑量組無顯著差異，而7.5mg、15mg和30mg劑量組風險比分別為2.33、3.31和6.87。亞組分析發現，無論是2周還是12周治療期，達非那新組口干發生率均顯著高于安慰劑組。

便秘方面同樣觀察到顯著差異(RR=2.85, 95%CI 2.08-3.90, p<0.0001)，且各劑量組(除3.75mg外)均顯示達非那新組風險更高。GRADE證據質量評估表明，口干證據質量為中等，而便秘證據質量高達高級，結果穩健可靠。

停藥率分析：達非那新與安慰劑無顯著差異

盡管不良反應發生率升高，但令人意外的是，達非那新組與安慰劑組在總停藥率上并無統計學差異(RR=0.93, 95%CI 0.72-1.20)。亞組分析顯示，不同劑量組和不同治療時長(2周與12周)均未發現顯著差異。未明確原因停藥率同樣無組間差異(RR=0.85, 95%CI 0.54-1.33)。這一發現提示，雖然達非那新確實導致更多不良反應，但患者可能因癥狀緩解而選擇了耐受這些副作用。

研究結論強調，達非那新治療OAB確實伴隨著劑量依賴性的不良反應增加，特別是口干和便秘。然而，與安慰劑相似的停藥率表明，這些不良反應在臨床實踐中很可能是可耐受的，這可能源于藥物對OAB癥狀的有效控制。研究同時指出，多數原始研究在停藥原因報告方面存在不足，且存在潛在的利益沖突問題，呼吁未來臨床試驗提高透明度和報告質量。

這項研究為臨床醫生平衡達非那新的療效與安全性提供了重要證據，提示在適當劑量下，雖然需要警惕不良反應，但達非那新在OAB治療中具有可接受的耐受性特征。隨著OAB患病率的持續上升，這類針對特定藥物的安全性綜合評價對優化治療策略具有重要價值。