在老年糖尿病患者中，由于年齡相關的心肌衰老與糖尿病引起的損傷共同作用，導致的心臟功能障礙目前缺乏有效的治療策略。鐵死亡（Ferroptosis）可能是糖尿病性心肌病中心肌細胞損傷的關鍵機制。間充質干細胞（MSCs）及其外泌體在修復心肌細胞、恢復心臟功能、提高胰島素敏感性以及緩解糖尿病相關并發癥方面具有潛力，但其具體機制及其與鐵死亡的關系仍不明確。本研究旨在探討源自VCAM-1高表達MSCs的外泌體對老年糖尿病性心肌細胞損傷的修復作用及其通過鐵死亡介導的機制。研究人員建立了高糖損傷的衰老心肌細胞模型及老年糖尿病性心肌病大鼠模型，并用VCAM-1?-UC-MSCs或其衍生的外泌體進行治療。通過對細胞表型、RNA測序、心臟功能以及衰老和鐵死亡標志物的分析，發現受損心肌細胞和大鼠心臟組織中存在顯著的線粒體損傷、鐵離子積累、活性氧（ROS）升高以及心肌肌鈣蛋白（c-TnT）水平上升，同時伴有心臟功能減弱、明顯的衰老和鐵死亡特征，以及Ras/Raf/MEK/ERK/c-FOS通路的激活。VCAM-1? MSCs或外泌體的應用顯著緩解了這些不良影響，并改善了心臟功能。值得注意的是，VCAM-1?-UC-MSCs衍生的外泌體的修復效果優于傳統MSCs衍生的外泌體。綜上所述，VCAM-1?-UC-MSCs衍生的外泌體通過抑制Ras/Raf/MEK/ERK/c-FOS通路來減輕心肌細胞的鐵死亡，從而緩解老年糖尿病性心肌病中由衰老引起的心肌衰老與糖尿病損傷共同作用所導致的心肌損傷。這可能為尋找MSCs及其衍生物在心肌損傷中的潛在預防和治療策略及靶點奠定基礎。