背景

皮瓣移植是傷口重建中廣泛使用的方法，但仍存在較高的術后壞死風險。我們評估了菲利林（Phillyrin）在提高皮瓣存活率方面的治療效果，并闡明了其潛在的藥理機制。

方法

在體內實驗中，我們在大鼠的背部皮膚上建立了McFarlane皮瓣模型。將動物分為四組：對照組、低劑量組（17.5 mg/kg/天，腹腔注射 [i.p.]）、中劑量組（35 mg/kg/天，i.p.）和高劑量組（70 mg/kg/天，i.p.）。術后7天，我們評估了皮瓣存活情況、血液灌注、氧化應激、細胞因子表達、Toll樣受體4/核因子κB/NOD樣受體蛋白3（TLR4/NF-κB/NLRP3）軸的活性以及焦亡現象。在體外實驗中，用人臍靜脈內皮細胞模擬缺氧/再氧合或脂多糖/尼日爾菌素模型，以研究菲利林對炎癥相關焦亡損傷的保護作用。

結果

菲利林提高了皮瓣存活率，顯著增強了局部血液灌注，減少了中性粒細胞的浸潤，并減輕了氧化應激。其作用機制與抑制TLR4/NF-κB/NLRP3軸密切相關：菲利林顯著下調了該通路的活性，減少了細胞因子的分泌，并降低了與焦亡相關的效應蛋白的表達。在體外實驗中，菲利林通過調節TLR4/NF-κB/NLRP3軸，在缺氧/再氧合和炎癥損傷模型中表現出抗炎和抗焦亡的細胞保護作用。

結論

菲利林通過抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信號通路，抑制過度炎癥并減輕缺血-再灌注損傷，從而提高皮瓣存活率。

圖形摘要