《Frontiers in Public Health》：Measuring the health benefits of genome and exome sequencing: a systematic review of economic evaluations
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本綜述系統評價了基因組測序（GS）與外顯子組測序（ES）在健康結局測量方面的經濟評估（EE）研究，聚焦于腫瘤靶向治療指導與罕見病診斷兩大應用場景。文章指出，盡管成本效用分析（CUA）顯示GS/ES在特定條件下可能具有成本效益，但當前研究存在方法學異質性高、長期真實世界數據缺乏、對非健康獲益（如個人效用）捕捉不足等局限。作者呼吁未來研究需采用標準化方法學，并構建更全面的評估框架以支持臨床與公共衛生決策。
引言
下一代測序（NGS）技術，特別是基因組測序（GS）和外顯子組測序（ES），正在重塑基因檢測范式。它們在改善罕見遺傳病早期診斷和指導腫瘤個性化治療方面展現出巨大潛力，但其復雜的臨床和公共衛生影響對傳統的經濟評估方法提出了挑戰。盡管對穩健經濟證據的需求日益增長，但關于何種結局指標最能捕捉其真實經濟價值的爭論仍在繼續。本綜述旨在系統考察現有GS/ES全面經濟評估如何定義、測量和整合健康結局，并對方法學問題進行深入探討。
方法
本綜述遵循系統評價標準指南，檢索了多個數據庫截至2025年5月31日的文獻。研究納入標準包括完整的成本效果分析（CEA）或成本效用分析（CUA），并模擬了GS/ES技術以及以健康結局（如生命年增益（LYGs）和質量調整生命年（QALYs））為主要測量指標。研究質量使用健康經濟研究質量（QHES）工具進行評估，偏倚風險使用經濟評估偏倚（ECOBIAS）清單進行評估。由于研究間存在顯著異質性，未進行Meta分析，而是根據檢測范圍（治療指導與診斷）對研究進行了分組敘述性綜合。
結果
共納入12項近期發表的成本效用分析（CUA）。其中4項研究評估GS/ES在腫瘤學（如晚期非小細胞肺癌、轉移性去勢抵抗性前列腺癌）中指導靶向治療，1項研究評估其在重度抑郁癥（MDD）治療選擇中的應用，另外7項研究則關注其在兒科或產前罕見遺傳病診斷中的應用。
在靶向治療指導方面，研究多采用馬爾可夫模型或分區生存模型，時間跨度從15年至終身不等。效用值主要來源于已發表文獻，使用歐洲五維健康量表（EQ-5D）等經過驗證的多屬性效用工具。敏感性分析表明，測序成本、靶向治療價格以及可操作變異檢測概率是成本效益的主要驅動因素。結論顯示，在測序成本降低、檢測到更多可操作靶點等有利條件下，GS/ES指導治療可能具有成本效益。
在罕見遺傳病診斷方面，研究評估了不同的測序策略（如快速、標準、單人、雙人、 trio測序）。成本估算除測序本身外，部分研究還考慮了替代診斷程序、長期護理、殘疾管理甚至生殖服務等相關成本。健康結局均以QALYs衡量，但效用值來源多樣，許多研究參考了Carroll等人的父母偏好調查，或使用健康效用指數標記2（HUI2）、健康效用指數標記3（HUI3）以及六維健康調查簡表（SF-6D）等工具。研究發現GS/ES在診斷罕見病方面可能具有成本效益，但其證據仍是初步的且高度依賴于具體情境。
方法學上，研究在視角、時間跨度、貼現率、效用值來源等方面存在顯著差異，限制了結果的可比性。治療指導研究的方法學嚴謹性通常較高，而兒科診斷研究面臨更大挑戰。
討論
本綜述揭示了當前GS/ES經濟評估領域的方法學異質性。盡管成本效用分析對于指導新技術實施至關重要，但它們需要適應或輔以能夠捕捉GS/ES更廣泛價值的替代方法和創新框架。
在治療指導領域，研究（尤其是腫瘤學）通常展現出較高的方法學質量，但普遍依賴模擬隊列和假設，缺乏真實世界數據支持。測序成本、治療有效性、患者反應率以及診斷等待時間等關鍵參數的不確定性是需要解決的重點。
在罕見病診斷領域，評估更為復雜。健康狀態的建模常常依賴于兒童殘疾水平或代理條件，長期自然史數據稀缺。此外，當前評估往往未能充分捕捉更廣泛的社會價值，例如 incidental findings（意外發現）、數據重新分析、級聯檢測（cascade testing）以及生殖規劃帶來的影響。個人效用（personal utility）或“知曉的價值”（value of knowing）等非健康獲益，是基因組技術獨特價值的重要組成部分，但傳統的QALY測量難以將其納入。
為了加強未來的經濟評估，研究者需要利用基于驗證工具的更新效用數據，考慮更具人群代表性的代理條件，并采用結構化的“影響清單”來系統映射健康和非健康后果。同時，必須更好地解決基因組學特有的挑戰，包括檢測異質性、患者分層、意外發現、數據重新分析以及溢出效應（spillover effects）等。組織實施方面（如遺傳咨詢、人員培訓、服務路徑）的成本和影響也應在評估中得到更充分的體現。
結論
基因組測序（GS）和外顯子組測序（ES）的經濟評估是一個快速發展的領域。現有證據表明，這些技術在特定臨床場景下可能具有成本效益，但證據基礎仍存在局限。未來的經濟評估需要整合長期結局和真實世界數據，改進不確定性處理，并更好地捕捉更廣泛的價值要素，包括個人效用和組織實施影響，從而為明智和公平的決策提供支持。傳統的成本效用分析框架需要演進，以充分反映基因組醫學的復雜性和變革潛力。
