摘要

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在缺血性中風期間對大腦具有有害作用，據報道抑制TNF-α可以減輕缺血性腦損傷。本研究旨在探討TNF-α是否通過調節缺血性中風后的calpain/NF-κB炎癥通路來導致神經血管單元（NVU）損傷。大鼠經歷了1.5小時的短暫大腦中動脈阻塞（MCAO）后進行再灌注。在MCAO前15分鐘，通過腦室內注射TNF-α中和抗體（TNF-α Ab）。在MCAO后24小時，評估了calpain和NF-κB信號的激活情況以及NVU的損傷程度。TNF-α Ab劑量依賴性地改善了神經功能，并減少了MCAO后24小時內的梗死體積。它還減輕了細胞凋亡，保持了NVU的超微結構形態，并降低了半影區和核心區的血腦屏障通透性。此外，TNF-α Ab增加了calpastatin的水平，降低了calpain 1和calpain 2的水平，并抑制了半影區和核心區細胞質中的calpain活性。同時，它降低了高遷移率蛋白盒-1（HMGB1）的細胞質水平，并提高了IκBα的水平。TNF-α Ab還降低了細胞質和核內的NF-κB p65水平。進一步地，它下調了細胞內黏附分子-1、白細胞介素-1β、基質金屬蛋白酶（MMP）-2和MMP-9的水平，并抑制了半影區和核心區的髓過氧化物酶活性。這些發現表明TNF-α Ab對缺血性半影區和核心區的NVU損傷具有保護作用，并提示TNF-α通過在中風期間上調calpain/NF-κB炎癥通路來促進NVU損傷。

圖形摘要

TNF-α通過在中風期間上調calpain/NF-κB炎癥通路來促進神經血管單元（NVU）損傷。“→”符號表示促進或激活作用，“┫”符號表示抑制或阻斷作用。TNF-α為腫瘤壞死因子-α，TNF-α Ab為TNF-α中和抗體，TNFRs為TNF-α受體，PRRs為模式識別受體，NF-κB為核因子κB，IκBα為κBα抑制劑，HMGB1為高遷移率蛋白盒-1。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在缺血性中風期間對大腦具有有害作用，據報道抑制TNF-α可以減輕缺血性腦損傷。本研究旨在探討TNF-α是否通過調節缺血性中風后的calpain/NF-κB炎癥通路來導致神經血管單元（NVU）損傷。大鼠經歷了1.5小時的短暫大腦中動脈阻塞（MCAO）后進行再灌注。在MCAO前15分鐘，通過腦室內注射TNF-α中和抗體（TNF-α Ab）。在MCAO后24小時，評估了calpain和NF-κB信號的激活情況以及NVU的損傷程度。TNF-α Ab劑量依賴性地改善了神經功能，并減少了MCAO后24小時內的梗死體積。它還減輕了細胞凋亡，保持了NVU的超微結構形態，并降低了半影區和核心區的血腦屏障通透性。此外，TNF-α Ab增加了calpastatin的水平，降低了calpain 1和calpain 2的水平，并抑制了半影區和核心區細胞質中的calpain活性。同時，它降低了高遷移率蛋白盒-1（HMGB1）的細胞質水平，并提高了IκBα的水平。TNF-α Ab還降低了細胞質和核內的NF-κB p65水平。進一步地，它下調了細胞內黏附分子-1、白細胞介素-1β、基質金屬蛋白酶（MMP）-2和MMP-9的水平，并抑制了半影區和核心區的髓過氧化物酶活性。這些發現表明TNF-α Ab對缺血性半影區和核心區的NVU損傷具有保護作用，并提示TNF-α通過在中風期間上調calpain/NF-κB炎癥通路來促進NVU損傷。

圖形摘要

TNF-α通過在中風期間上調calpain/NF-κB炎癥通路來促進神經血管單元（NVU）損傷。“→”符號表示促進或激活作用，“┫”符號表示抑制或阻斷作用。TNF-α為腫瘤壞死因子-α，TNF-α Ab為TNF-α中和抗體，TNFRs為TNF-α受體，PRRs為模式識別受體，NF-κB為核因子κB，IκBα為κBα抑制劑，HMGB1為高遷移率蛋白盒-1。