約翰霍普金斯醫學院的研究人員在一項新的研究中發現了導致狼瘡癥狀和嚴重程度在個體中表現不同的原因。研究成果發表在《Cell Reports Medicine》雜志上，新發現是了解狼瘡背后的生物學機制的關鍵一步，可能導致臨床醫生如何治療患者的轉變。

系統性紅斑狼瘡(SLE)表現出特征之一是體內存在高表達的I型干擾素（IFN）刺激基因（ISG）。干擾素在SLE的發病機制中起著重要作用，并且與疾病的活動性有關。干擾素通常有助于對抗感染或疾病，但在狼瘡中過度活躍，導致廣泛的炎癥和損傷。然而，阻斷I型IFN (IFN-I)的臨床試驗未能治療SLE，研究人員發現SLE的IFN型水平在臨床和轉錄內型之間存在顯著差異。

一些狼瘡療法設計為抑制一種特定的干擾素，即IFN-I。研究人員認為，IFN-II和IFN-III這兩種干擾素可能是導致治療效果不佳的原因。

為了進行調查，研究人員觀察狼瘡患者身上的IFN-I、IFN-II或III的不同組合以及它們的過度激活。他們從191名參與者中提取了341份樣本，以確定三種干擾素組的活性，并使用經過改造的人類細胞系對每種特定干擾素組的存在做出反應來分析樣本。通過這個過程，研究人員確定大多數參與者分為四類:僅IFN-I增加的人；IFN-I、II和III聯合增加的患者；IFN-II和III聯合升高的患者；或者那些干擾素水平正常的人。

研究人員還利用這些發現在干擾素組合和狼瘡癥狀之間建立了一些聯系。在IFN-I升高的患者中，狼瘡主要與影響皮膚的癥狀有關，如皮疹或潰瘍。IFN-I、II和III水平升高的患者表現出最嚴重的狼瘡癥狀，通常對器官系統(如腎臟)造成嚴重損害。然而，并非狼瘡的所有癥狀都與干擾素升高有關。

血凝塊的形成和低血小板計數也會影響凝血，但與IFN-I、II或III組水平升高無關。研究人員說，這表明干擾素依賴性和其他生物學機制都參與了這種復雜的疾病。該研究還發現，對與這些干擾素群相關的基因或干擾素特征的基因檢測并不總是表明干擾素水平升高。他們計劃在未來的研究中對此進行調查。

“多年來，我們已經積累了干擾素在狼瘡中發揮作用的知識，”通訊作者和風濕病學家Felipe Andrade博士說，他是約翰霍普金斯醫學院的醫學副教授。他說，這項研究始于為什么某些狼瘡治療對一些患者無效的問題。“我們看到病人的病情沒有好轉——我們想知道是否有某些干擾素組參與其中。”

“我們在研究中看到的是，這些干擾素群并不是孤立的，它們在狼瘡中作為一個團隊工作，可以導致病人不同的疾病表現，”風濕病學家Eduardo Gómez-Bauelos說，他是醫學博士，約翰霍普金斯大學醫學院的醫學助理教授，也是該研究的第一和另一位通訊作者。評估患者的干擾素組合升高可以更好地了解他們對治療的反應，并允許臨床醫生將其分組為狼瘡的不同臨床亞型。