有時，我們基因構成中的一個突變就足以導致疾病。自身免疫性疾病狼瘡也是如此。狼瘡會引起全身嚴重的炎癥，并對患者的生活產生嚴重影響。柏林馬克斯普朗克感染生物學研究所的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種可以引發(fā)兒童狼瘡的機制。這種機制調節(jié)了通常識別病原體遺傳物質的特定免疫受體的數(shù)量。如果這一機制被破壞，受體就會在免疫細胞中積累，導致對人體自身遺傳物質的識別。結果，免疫系統(tǒng)轉而對抗自己的身體，導致狼瘡的全身炎癥。通過與慕尼黑路德維希馬克西米利安大學醫(yī)院的醫(yī)生合作，研究人員能夠識別出這種機制被單一突變破壞的狼瘡患者。

先天免疫系統(tǒng)會在幾分鐘內對入侵的病原體做出反應。在更特異的適應性免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用之前，這是一道抵御病原體的初始防線。然而，這種速度是有代價的:先天免疫系統(tǒng)的反應是如此強烈和不特異性，它必須得到很好的控制，以防止它轉而針對身體本身。

在馬克斯·普朗克感染生物學研究所的Olivia Majer的小組中，研究人員正在努力更好地了解先天免疫系統(tǒng)的這些控制機制。該小組正專注于一種名為Toll樣受體7的免疫受體，它可以識別病毒和細菌的遺傳物質，然后觸發(fā)針對入侵者的免疫反應。

免疫受體失衡

為了使免疫系統(tǒng)快速反應，免疫細胞中必須存在一定數(shù)量的這些受體。細胞通過不斷產生和降解受體來維持這種平衡�！拔覀兿肓私猱斶@種平衡被破壞時會發(fā)生什么，”小組組長Olivia Majer解釋說。

在研究過程中，Majer的團隊對一種名為BORC的蛋白質復合物產生了興趣。研究人員能夠證明，BORC是降解細胞內Toll樣受體7所必需的。此外，BORC還需要另一種蛋白質UNC93B1來正確地進行降解過程。如果在這個過程中出現(xiàn)錯誤，受體就不會被降解，而是在免疫細胞中積累�！皬膸啄昵霸诩又莶�克利大學對老鼠進行的早期實驗中，我們已經(jīng)知道這些受體太多是一個問題，”Majer解釋說。更多的受體傾向于識別人體自身的遺傳物質。這會導致對自身的免疫反應，引發(fā)自身免疫性疾病狼瘡。然而，到目前為止，BORC和UNC93B1都沒有與人類狼瘡有關。

研究人員通過電話確認了他們的發(fā)現(xiàn)。Fabian Hauck在慕尼黑的路德維�！ゑR克西米利安大學醫(yī)院(Ludwig Maximilian University Hospital)教授、研究和治療患者，擅長先天性免疫疾病，如狼瘡。他之所以知道馬杰的研究，是因為他的一位病人的一種蛋白質UNC93B1基因發(fā)生了突變，這種蛋白質以前沒有被注意到。Majer和她的團隊確定的正是這種蛋白質。“當我接到Fabian Hauck的第一個電話時，我認為這太好了，不可能是真的，”Majer說，“但是在忙碌的八周內，我們共同努力，我們能夠確認UNC93B1的突變是這個病人狼瘡的原因。”

狼瘡治療的新方法

Hauck和Majer的研究結果已經(jīng)發(fā)表在著名的《Science Immunology》雜志上。與此同時，該雜志還發(fā)表了德累斯頓工業(yè)大學(Technical University of Dresden)一個研究小組的研究成果，該小組與這兩位研究人員合作。在他們的研究中，德累斯頓的科學家們發(fā)現(xiàn)了可以引發(fā)狼瘡的其他UNC93B1突變。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種全新的機制，它引發(fā)了一種特別具有攻擊性的狼瘡:嚴重的癥狀早在嬰兒時期就出現(xiàn)了，而許多其他形式的狼瘡只出現(xiàn)在成年人身上。

檢測UNC93B1的突變可能很快成為狼瘡治療的一部分，開辟新的治療方法。過去，醫(yī)生們主要關注的是用藥物抑制炎癥。通過針對目前發(fā)現(xiàn)的機制，有可能從一開始就阻止炎癥的發(fā)展，從而顯著減輕受影響者的疾病負擔。