新的研究確定了兒童侵襲性腦癌轉移的一個關鍵原因，并為未來治療這些腫瘤提供了一種潛在的新療法。

在一篇發表在《自然細胞生物學》雜志上的論文中，來自匹茲堡大學和匹茲堡UPMC兒童醫院的科學家們發現，髓母細胞瘤(medulloblastoma,MB)劫持了正常腦細胞在早期發育過程中使用的一種技能，然后操縱它來幫助腫瘤擴散。

皮特大學神經外科助理教授、資深作者胡寶利Baoli Hu博士說:“患有髓母細胞瘤但尚未轉移的兒童可能有很高的長期生存可能性，但如果這些腫瘤已經擴散，存活率就會顯著降低。我們在該領域面臨的長期挑戰包括了解腫瘤如何擴散，以及如何阻止腫瘤轉移。”

腦瘤是兒童癌癥死亡的主要原因。最常見的惡性兒童腦瘤是髓母細胞瘤，它形成于大腦的小腦區域，美國每年約有500例新確診病例。髓母細胞瘤通常通過手術、放療和化療來治療，但在多達三分之一的兒童中，腫瘤會轉移，或擴散到腫瘤起源以外的組織和器官。當腫瘤細胞擴散時，治療不再起作用，結果是可怕的。

為了了解成髓母細胞瘤細胞如何轉移，Hu和他的團隊利用了患者和實驗小鼠的數據。他們發現，與未擴散的腫瘤相比，轉移性腫瘤中一種名為SMARCD3的基因水平明顯更高。

他們還表明SMARCD3劫持神經發育信號通路，促進腫瘤細胞擴散。這些通路在小腦發育早期被健康的腦細胞使用，在小腦成熟時被關閉。

接下來，研究人員針對這些通路使用了一種名為達沙替尼的藥物，這種藥物已被批準用于臨床治療白血病。在髓母細胞瘤的小鼠模型中，達沙替尼優先殺死具有較高水平SMARCD3的轉移性腫瘤，這表明該藥物對正常腦細胞的傷害很小或沒有傷害，可以安全用于治療髓母細胞瘤轉移患者。

“我們一直在從神經科學的角度思考髓母細胞瘤的轉移，并了解異常大腦發育是如何導致和影響腦腫瘤的，這種方法幫助我們確定了髓母細胞瘤轉移的基本機制，這將有助于我們為患有這種毀滅性腦癌的兒童開發安全、有效和個性化的治療方法。”

文章標題

A neurodevelopmental epigenetic programme mediated by SMARCD3–DAB1–Reelin signalling is hijacked to promote medulloblastoma metastasis

作者簡介：

胡寶利，博士，匹茲堡大學醫學院神經外科系助理教授，UPMC兒童醫院梅隆學者（Mellon Scholar），神經腫瘤進化與治療實驗室主任。目前主要研究方包括神經膠質母細胞瘤發生，發展和預后的分子機理，以及基于實驗室基礎研究成果之上的藥物開發和臨床轉化研究；神經發育與兒童隨母細胞瘤（Medulloblastoma）的發生發展的分子聯系，以探索預防和治療該腫瘤的新方案。近年來在Cell、Nature、Cancer Cell、Cancer Discovery、Journal of Clinical Investigation等雜志發表科研論文30余篇，并授權發明專利2項。如有興趣申請胡博士實驗室博士，博士后以及訪問學者，請發Email至：baolihu@pitt.edu.