白血病是一種血癌，2015年全球約有230萬人受其影響。急性髓系白血病(AML)是一種特別具有侵略性的疾病，通常始于骨髓，當(dāng)干細(xì)胞不能分化成白細(xì)胞時，這會減少體內(nèi)健康血細(xì)胞的數(shù)量，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)非常脆弱，以及其他問題。鑒于這種疾病的流行和影響，已經(jīng)有很多關(guān)于白血病的發(fā)展和進(jìn)展的研究。這導(dǎo)致了一種蛋白質(zhì)，干擾素基因刺激因子(STING)的發(fā)現(xiàn)，它與另外兩種蛋白質(zhì)-坦克結(jié)合激酶1 (TBK1)和信號換能器和轉(zhuǎn)錄激活因子6 (STAT6)相互作用，在血癌中發(fā)揮抗癌作用。研究人員還觀察到一種特定的基因過量SURF4) -在白血病細(xì)胞中高度表達(dá)，其蛋白SURF4與STING結(jié)合。

然而，我們?nèi)匀徊磺宄�SURF4如何影響STING-TBK1-STAT6軸，以及它在白血病中起什么作用。因此，來自韓國釜山國立大學(xué)的一組研究人員開始了解這一點(diǎn)。他們由李東俊(Dongjun Lee)和金允學(xué)(Yun Hak Kim)教授領(lǐng)導(dǎo)，他們解釋了他們研究的人道主義動機(jī)。

“急性髓性白血病復(fù)發(fā)的兒童很少能存活下來。這使得研究AML的發(fā)病機(jī)制變得非常重要。揭示像SURF4這樣的蛋白質(zhì)的作用可能會導(dǎo)致新的AML治療策略，這在40年里都沒有發(fā)生過。”該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，研究結(jié)果在2022年11月6日發(fā)表的致編輯的一封信中有詳細(xì)說明 

首先，使用多個短發(fā)夾RNA結(jié)構(gòu)來靶向SURF4研究小組抑制了其在髓系白血病細(xì)胞中的表達(dá)，并將其與對照白血病細(xì)胞進(jìn)行比較。前者表現(xiàn)為細(xì)胞分化、細(xì)胞死亡和ROS積累增加。含有這些細(xì)胞的腫瘤在小鼠體內(nèi)接種時也顯示出生長停滯。研究人員還比較了SURF4在AML患者中表達(dá)水平較高SURF4表達(dá)水平顯著縮短生存期。有人還指出SURF4與健康人群相比，AML患者的表達(dá)要高得多。這些觀察表明SURF4在AML中調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡和分化有趣的是,SURF4 沉默不影響細(xì)胞周期狀態(tài)。

”我們的研究顯示了SURF4在髓系白血病中的作用。它負(fù)向調(diào)節(jié)STING-TBK1-STAT6軸并抑制癌細(xì)胞的死亡。我們還發(fā)現(xiàn)，SURF4的缺失與抗癌藥物協(xié)同作用，以減少髓系白血病細(xì)胞負(fù)擔(dān)。”李教授說。

“因此，”金教授總結(jié)道。抑制SURF4使用單克隆抗體和/或適體進(jìn)行表達(dá)可能是目前癌癥治療的更好選擇，這些治療會摧毀免疫系統(tǒng)并產(chǎn)生多種副作用。這是治療血液病癌癥的一個很有前途的選擇。”   

總的來說，他們的發(fā)現(xiàn)增加了我們對AML的理解，并為治療AML和其他血癌開辟了新的途徑。