劍橋大學的科學家們發(fā)明了一種全面的工具，可以預測個人患前列腺癌的風險。他們說，這可以幫助確保風險最高的人接受適當?shù)臋z測，同時減少對風險極低的人進行不必要的、可能具有侵入性的檢測。

由劍橋大學和倫敦癌癥研究所的研究人員開發(fā)的CanRisk-Prostate，將被納入該組織的CanRisk網絡工具，該工具目前已記錄了近120萬次風險預測。這個免費工具已經被世界各地的醫(yī)療專業(yè)人員用來幫助預測患乳腺癌和卵巢癌的風險。

前列腺癌是男性最常見的癌癥。根據英國癌癥研究中心的數(shù)據，每年有超過5.2萬名男性被診斷出患有這種疾病，其中超過1.2萬人死亡。超過四分之三(78%)的前列腺癌患者能存活10年以上，但在英國，這一比例在過去10年里幾乎沒有變化。

前列腺癌的檢測包括一項血液測試，尋找一種被稱為前列腺特異性抗原(PSA)的蛋白質，這種蛋白質只由前列腺產生;然而，它并不總是準確的。根據英國國家醫(yī)療服務體系的網站，大約四分之三的PSA水平升高的男性不會患癌癥。因此，需要進一步的檢查，如組織活檢或核磁共振掃描，以確認診斷。

劍橋大學公共衛(wèi)生和初級保健系的Antonis Antoniou教授說:“前列腺癌是英國男性最常見的癌癥，但基于PSA的全民篩查并不是一種選擇:這些測試通常是假陽性的，這意味著許多男性會進行不必要的活檢。”此外，PSA檢測發(fā)現(xiàn)的許多前列腺腫瘤生長緩慢，不會危及生命。這些腫瘤的治療可能弊大于利。

“我們需要的是一種方法來識別那些風險最大的男性，使我們能夠在最需要的地方進行針對性的篩查和診斷測試，同時也減少那些患病風險低的男性的傷害。這就是canrisk -前列腺的目標。這是第一次將基因組成和前列腺癌家族史(該疾病的主要危險因素)的信息結合起來，提供個性化的癌癥風險。”

前列腺癌是由基因決定的常見癌癥之一。BRCA2、HOXB13和可能的BRCA1基因的遺傳缺陷版本與中等至高度的前列腺癌風險相關，盡管這種缺陷在人群中很少見。此外，還有幾百種更常見的遺傳變異，每一種都具有較低的風險，但總的來說，它們就像“音量控制”一樣，可以調節(jié)或增加前列腺癌的風險。

由英國癌癥研究中心支持的研究人員在《臨床腫瘤學雜志》上撰文，描述了第一個綜合前列腺癌模型的發(fā)展，該模型使用了近17,000個受前列腺癌影響的家庭的遺傳和癌癥家族史數(shù)據。它使用中高風險基因中罕見遺傳缺陷的數(shù)據，以及基于268種常見低風險變異的風險評分，以及詳細的癌癥家族史，來預測未來的風險。

六分之一的男性(16%)會在85歲時患上前列腺癌。利用該模型，研究小組發(fā)現(xiàn)，父親被診斷患有前列腺癌的男性的預測風險更高——如果父親在較高齡(80歲)被診斷患有前列腺癌，則為27%;如果父親在較年輕(50歲)被診斷患有前列腺癌，則高達42%。

對于有遺傳缺陷的男性來說，這種風險要高得多。例如，攜帶BRCA2基因突變的男性中有54%會患上前列腺癌——然而，在有BRCA2基因缺陷的男性中，如果他們也有少量的低風險變異，風險就會低得多，但如果他們也有大量的低風險變異，風險就會高得多。

研究人員說，在實踐中，臨床醫(yī)生將能夠使用癌癥家族史、罕見和常見遺傳變異的任何組合來提供個性化的風險。

為了驗證他們的模型，研究小組在英國生物銀行(UK Biobank)招募的超過17萬名男性的獨立隊列中運行了風險模型。英國生物銀行是一個生物醫(yī)學數(shù)據庫和研究資源，包含來自50萬英國參與者的匿名遺傳、生活方式和健康信息。所有這些男性在招募時都沒有前列腺癌，但在隨后的十年內，超過7600人患上了前列腺癌。

在驗證他們的模型時，研究人員發(fā)現(xiàn)，英國生物銀行參與者中86%的癌癥患者屬于預測風險最高的一半男性，這表明有可能將篩查和診斷測試針對風險最高的人群亞組，其中大多數(shù)癌癥將發(fā)生。

劍橋醫(yī)學研究委員會生物統(tǒng)計部門的湯米·尼伯格博士說:“我們創(chuàng)造了迄今為止最全面的工具來預測男性患前列腺癌的風險。我們希望這將有助于臨床醫(yī)生和遺傳咨詢師評估他們的客戶的風險，并提供適當?shù)碾S訪。

“在接下來的12個月里，我們的目標是將該工具構建到廣泛使用的CanRisk工具中，這將促進在家庭癌癥診所中看到的男性的基于風險的臨床管理，并使風險適應的早期檢測方法適用于廣大人群。”

倫敦癌癥研究所的羅斯·伊爾斯教授是這項研究的合著者，他說:“這是向前邁出的重要一步，因為它將使臨床醫(yī)生能夠根據迄今為止最準確的計算機模型與男性對話，了解他們患前列腺癌的風險。”這將有助于他們做出篩查的決定。”

到目前為止，用于開發(fā)canrisk -前列腺的數(shù)據來自歐洲血統(tǒng)的男性。隨著進一步研究的進行，研究小組希望能夠包括其他種族男性的數(shù)據。

劍橋大學最近成立了早期癌癥研究所，目的是及早發(fā)現(xiàn)癌癥并治愈它。這是英國第一家致力于早期癌癥的物理研究所。一個新的劍橋癌癥研究醫(yī)院也計劃在不久的將來，匯集臨床和研究專業(yè)知識，在一個新的，世界一流的醫(yī)院，設計與患者合作。

在癌癥研究所和皇家馬斯登NHS基金會信托基金也有一個早期檢測和診斷中心，在那里建立了一個前列腺風險診所，將這些發(fā)現(xiàn)轉化為有針對性的篩查項目。

這項研究得到了英國癌癥研究中心CanRisk項目的支持。對canrisk -前列腺的額外支持由英國前列腺癌、癌癥研究所、普通人運動、英國國家癌癥研究網絡、國家癌癥研究所、NIHR劍橋生物醫(yī)學研究中心和NIHR癌癥研究所生物醫(yī)學研究中心以及皇家馬斯登NHS基金會信托基金提供。

Journal Reference:

1. Tommy Nyberg, Mark N. Brook, Lorenzo Ficorella, Andrew Lee, Joe Dennis, Xin Yang, Naomi Wilcox, Tokhir Dadaev, Koveela Govindasami, Michael Lush, Goska Leslie, Artitaya Lophatananon, Kenneth Muir, Elizabeth Bancroft, Douglas F. Easton, Marc Tischkowitz, Zsofia Kote-Jarai, Rosalind Eeles, Antonis C. Antoniou. CanRisk-Prostate: A Comprehensive, Externally Validated Risk Model for the Prediction of Future Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2022; DOI: 10.1200/JCO.22.01453