生物通報道  近日，《自然生物技術(shù)》（Nature Biotechnology）聯(lián)系了全球社區(qū)的50名研究人員、倫理學(xué)家和商業(yè)領(lǐng)袖對CRISPR改造人類生殖細(xì)胞會引發(fā)的問題發(fā)表評論。在這些聯(lián)系人中26人對Nature Biotechnology給予了回復(fù)，其中不乏我們熟知的中外華人科學(xué)家：麻省理工學(xué)院的張鋒（Feng Zhang）博士、馮國平（Guoping Feng）教授，中國科學(xué)院昆明動物研究所的季維智（ Weizhi Ji ）研究員，中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院李勁松(Jinsong Li)研究員，中國科學(xué)院動物研究所研究員周琪（Qi Zhou）等。

上接：Nature大型訪談：張鋒博士暢談CRISPR改造生殖細(xì)胞

N：當(dāng)前實現(xiàn)生殖細(xì)胞改造的人類臨床應(yīng)用最突出的技術(shù)障礙是什么？

李勁松：改造生殖細(xì)胞有兩種主要的策略——將CRISPR-Cas9轉(zhuǎn)染進受精卵中，或是將CRISPR-Cas9注入到生殖干細(xì)胞中（隨后生成攜帶糾正基因的配子）——改造生殖干細(xì)胞更具前景。在前一種方法中，并不是所有產(chǎn)生的幼崽都會攜帶想要的基因型，存在大量脫靶效應(yīng)是一個要關(guān)注的問題；后一種方法允許在生成合子之前篩查配子中這種改造的存在以及準(zhǔn)確度。

在可以將生殖干細(xì)胞介導(dǎo)的基因療法應(yīng)用于人類之前，至少有3個需要解決的突出技術(shù)障礙。以精原干細(xì)胞(SSCs)為例：首先，如何才能有效地誘導(dǎo)出一些人類干細(xì)胞譜系；第二，是否有可能獲得來自培養(yǎng)SSCs的成熟精子；第三，是否可能實現(xiàn)對人類SSCs的遺傳改造？在我看來，利用CRISPR-Cas9在生殖細(xì)胞中糾正人類遺傳疾病仍然有一段很長的路要走。

N：改造生殖細(xì)胞有什么社會風(fēng)險，又有什么潛在的利益？

季維智：不僅是生殖細(xì)胞，在所有的人類細(xì)胞中進行基因編輯都會引發(fā)一些社會挑戰(zhàn)。首先，如果基因編輯價格昂貴，只有富人能夠負(fù)擔(dān)得起。這意味著只有最有錢的上流社會才可以獲得這些基因改良，只有最富有的人才能擁有“少生病”的孩子，“更加漂亮和聰明”的寶寶。

另一個問題是，這樣的改造有可能會阻礙群體中的自然選擇，對人類基因庫中變異的多樣性造成無法預(yù)料的影響。第三點，毫無疑問這一技術(shù)將會帶來一些方法，通過改善醫(yī)療保健來延長壽命。如何應(yīng)對資源消耗將會是一個巨大的挑戰(zhàn)。在我看來，最大的潛在社會利益就是可以讓社會擺脫一些遺傳疾病，它們造成了過多的痛苦并消耗了資源。

N：英國已經(jīng)批準(zhǔn)了線粒體替代療法，近期有報道稱將人類體細(xì)胞核移植到了去核卵母細(xì)胞中；相比這些，CRISPR改造生殖細(xì)胞會造成哪些不同的倫理挑戰(zhàn)？

季維智：相比線粒體替代，CRISPR改造生殖細(xì)胞具有另一些倫理挑戰(zhàn)。其中一個就是在我們真正認(rèn)識我們的基因以及我們基因組的所有功能之前，我們是否應(yīng)該改變我們的基因組；當(dāng)然“垃圾DNA”并不完全是垃圾。

下接：Nature大型訪談：中國科學(xué)家眾說CRISPR（下）

生物通推薦原文摘要：

CRISPR germline engineering—the community speaks

Nature Biotechnology asks selected members of the international community to comment on the ethical issues raised by the prospect of CRISPR-Cas9 engineering of the human germline.