生物通報道：代謝性疾病，包括肥胖、糖尿病和心血管疾病，廣泛存在于西方國家。據調查，我國代謝性疾病的發生率也呈逐年增高趨勢。腸道菌群的組成是一個人對這些疾病易感性的影響因素，因此，改變一個人的消化道微生物，可能會改善疾病。

人的腸道包含有數以萬億計的微生物，大量不同的微生物在一起，共同幫助調節代謝、神經和免疫系統。然而，在患有肥胖、糖尿病或心血管疾病的人體內，這種重要微生物群落的和諧經常受到威脅。最近，范德堡大學的科學家們制備了一種轉基因細菌，這種細菌能定植于腸道，預防高脂飲食引起的肥胖和疾病。

相關研究結果發表在最近的《The Journal of Clinical Investigation》雜志。范德堡大學醫學院藥理學助理教授Sean Davies稱：“很明顯，位于你消化道內的細菌類型，對于你的肥胖風險具有相當顯著的影響，所以我們真正做的事情是，利用腸道中的細菌，以一種它們平常做不到的方式來幫助我們。實質上，我們是將腸道細菌轉化為藥物傳遞系統。”

Davies的研究小組修改了一個益生菌菌株Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)，使其大量表達一種稱為N-acylphosphatidylethanolamine (NAPE)的激素。根據Davies介紹，NAPE是小腸消化脂肪時自然釋放的，其活性代謝產物（N-acylethanolamides）可發送信號給大腦抑制食欲。

Davies稱：“當人們吃高脂肪的飲食，或肥胖時，他們實際上并不合成像他們進餐時同樣多的NAPE，所以他們沒有足夠的飽食感。”

為了檢測他們的NAPE表達細菌，該研究小組給健康小鼠喂食高脂肪因素，同時在其飲用水中加入細菌。8周后，研究小組注意到，服用NAPE表達細菌的小鼠，其身體脂肪僅為對照小鼠（標準飲用水）的50%。Davies的研究小組也發現，在停止添加細菌后的6周時間內，小鼠的食物攝入量持續減少，導致治療后至少12周內，他們的體重降低。

現在，該研究小組計劃優化細菌以獲得FDA的批準，準備用于人類臨床試驗。Davies說：“我們的目標是，人們只需要每六個星期左右的細菌強化治療，但是仍然對肥胖有持續的預防作用。”

（生物通：王英）

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生物通推薦原文摘要：
Incorporation of therapeutically modified bacteria into gut microbiota inhibits obesity
Abstract: Metabolic disorders, including obesity, diabetes, and cardiovascular disease, are widespread in Westernized nations. Gut microbiota composition is a contributing factor to the susceptibility of an individual to the development of these disorders; therefore, altering a person’s microbiota may ameliorate disease. One potential microbiome-altering strategy is the incorporation of modified bacteria that express therapeutic factors into the gut microbiota. For example, N-acylphosphatidylethanolamines (NAPEs) are precursors to the N-acylethanolamide (NAE) family of lipids, which are synthesized in the small intestine in response to feeding and reduce food intake and obesity. Here, we demonstrated that administration of engineered NAPE-expressing E. coli Nissle 1917 bacteria in drinking water for 8 weeks reduced the levels of obesity in mice fed a high-fat diet. Mice that received modified bacteria had dramatically lower food intake, adiposity, insulin resistance, and hepatosteatosis compared with mice receiving standard water or control bacteria. The protective effects conferred by NAPE-expressing bacteria persisted for at least 4 weeks after their removal from the drinking water. Moreover, administration of NAPE-expressing bacteria to TallyHo mice, a polygenic mouse model of obesity, inhibited weight gain. Our results demonstrate that incorporation of appropriately modified bacteria into the gut microbiota has potential as an effective strategy to inhibit the development of metabolic disorders.