生物通報道  由西班牙國家心血管研究中心的Simón Méndez–Ferrer博士領導的干細胞生理病理學研究小組，發現了針對某些類型骨髓增生性疾病的一個新治療靶點，對于我們而言這毫無疑問是一個極好的消息。

該研究小組證實，可通過靶向控制造血干細胞（HSCs）的微環境來治療一組稱之為骨髓增生性腫瘤的疾病，其中最為普遍的疾病包括慢性粒單核細胞白血病(CMML)、幼年型粒-單核細胞白血病(JMML)，及非典型性慢性髓性白血病(CML)。

發表在6月22日《自然》（Nature）雜志上的研究發現，證實了這些骨髓增生性的腫瘤只會出現在維持和控制造血干細胞的微環境受損之后。造血干細胞是指具有自我更新能力并能分化為各種血細胞前體細胞，最終生成各種血細胞成分，包括紅細胞、白細胞和血小板。這種多能干細胞是存在于造血組織中的一群原始造血細胞，也可以說它是一切血細胞（其中大多數是免疫細胞）的原始細胞。造血干細胞定向分化、增殖為不同的血細胞系，并進一步生成血細胞（延伸閱讀：Cell發布細胞重編程重大突破 ）。由于當前對于這些疾病沒有十分有效的治療方法，靶向這一微環境成為了治療這些疾病的一條新途徑。

大多數的骨髓增生性腫瘤患者的造血干細胞都具有一個常見的獲得性JAK2基因突變，其使得這一酶組成性的激活，導致了失控性的細胞擴增。在以往的研究中，科學家們證實受到交感神經纖維支配的骨髓nestin+間充質干細胞（MSCs）調控了正常造血干細胞。在這篇文章中，研究人員發現在造血干細胞表達人類JAK2(V617F)突變的患者和小鼠骨髓中，交感神經纖維、雪旺細胞和nestin+間充質干細胞均減少。突變造血干細胞生成IL-1β觸發了骨髓神經損傷和雪旺細胞死亡。這一調控回路遭到破壞是骨髓增生性腫瘤發病的必要條件。

“在正常情況下，這一微環境能夠控制造血干細胞的增殖、分化和遷移。這些細胞發生特異的遺傳突變會造成對這一微環境的炎癥性損傷，使得這種調控出現故障。我們的研究工作證實，通過采用一些治療方法來靶向這一微環境，就可以阻止或是逆轉這種損傷，”Méndez-Ferrer博士說。

該研究小組證實了一種可能的新療法的效力。該治療方法涉及到創新性地利用臨床上已獲得批準針對其他疾病的療法。作者們稱：“它應該不會有副作用。”這種新的治療方法已在動物中進行了測試，并獲得了資金支持展開一項多中心參與的II期臨床實驗。研究的第一作者Lorena Arranz說：“這一研究具有非常強大的轉化和臨床潛力。當前骨髓增生性腫瘤的一些治療方法主要是針對癥狀，即旨在阻止血栓形成和致命性的心血管事件。”

骨髓移植是當前唯一可獲得的真正治愈方法，但其并不適合于年齡在50歲以上的患者。“這使得鑒別出新的治療靶點來開發出有效的療法變得非常重要，”研究人員說。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

Neuropathy of haematopoietic stem cell niche is essential for myeloproliferative neoplasms

Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are diseases caused by mutations in the haematopoietic stem cell (HSC) compartment. Most MPN patients have a common acquired mutation of Janus kinase 2 (JAK2) gene in HSCs1, 2, 3, 4 that renders this kinase constitutively active, leading to uncontrolled cell expansion. The bone marrow microenvironment might contribute to the clinical outcomes of this common event. We previously showed that bone marrow nestin+ mesenchymal stem cells (MSCs) innervated by sympathetic nerve fibres regulate normal HSCs5, 6. Here we demonstrate that abrogation of this regulatory circuit is essential for MPN pathogenesis……