生物通報道  來自德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的研究人員證實，與自發(fā)性日間嗜睡相關的Orexin蛋白也在骨形成中發(fā)揮了至關重要的作用。這些研究結果有可能促成骨質疏松癥新療法。相關論文發(fā)表在《細胞代謝》（Cell Metabolism）雜志上。

Orexins是神經細胞利用來進行相互通訊的一種蛋白。自15多年前德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)Orexins以來，它們被證實調控了許多的行為，包括覺醒、食欲、報償、能量消耗和失眠。Orexin缺陷可引起發(fā)作性睡病——自發(fā)性日間嗜睡。因此，orexin拮抗劑有望治療失眠癥，其中一些藥物已進入III期臨床試驗。

現(xiàn)在，德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的研究人員和日本的同事們一起，發(fā)現(xiàn)缺失orexins的小鼠骨骼非常的薄且脆，很容易折斷，這是因為它們具有較少的成骨細胞。

論文的資深作者、藥理學助理教授萬億紅（Yihong Wan，音譯）說：“骨質疏松癥非常流行，尤其是在絕經后的婦女之中。我們希望我們可以利用現(xiàn)有的orexin靶向小分子來潛在治療骨質疏松癥。”

骨質疏松癥是一種最常見的骨病，其特點是骨骼變得非常脆弱，容易折斷，有超過1000萬美國人受累于這一疾病。骨質酥松癥嚴重地影響著老年人和婦女，每年導致超過150萬例骨折以及4萬人死亡。此外，其負面效應還影響了生產力、心理健康和生活質量。例如每5人中就有一人因髖骨骨折，最終住入療養(yǎng)院（延伸閱讀：戴尅戎院士Cell Death Dis文章：骨質疏松新機制）。

Orexins似乎在這一過程中發(fā)揮了雙重作用：它們既促進又阻斷了骨形成。在骨骼上，orexins與另一種蛋白orexin受體1(OX1R)相互作用，降低了饑餓激素ghrelin的水平。這減慢了新成骨細胞生成，由此阻斷了局部的骨形成。同時，orexins還與大腦中的orexin受體2(OX2R)相互作用。在這種情況下，這樣的互作降低了瘦素（leptin）的循環(huán)水平。瘦素是一種已知能夠減少骨量，由此促進骨形成的激素。由此，通過抑制OX1R或激活OX2R或許能夠預防和治療骨質疏松癥。

萬博士說：“對于這種陰陽雙重調控我們感到非常好奇。值得注意的是，orexins通過利用定位在兩個不同組織中的兩種不同受體設法調控了骨形成。”

通過OX2R調控中樞神經系統(tǒng)，由此促進骨形成，實際上凌駕于通過OX1R的調控機制之上。因此，當該研究小組檢測缺失OX1R和OX2R的小鼠時，它們的骨骼非常脆弱，骨形成減少。同樣，當他們評估表達高水平orexins的小鼠時，這些小鼠的成骨細胞數(shù)量增加，骨形成增加。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

Orexin Regulates Bone Remodeling via a Dominant Positive Central Action and a Subordinate Negative Peripheral Action

Orexin neuropeptides promote arousal, appetite, reward, and energy expenditure. However, whether orexin affects bone mass accrual is unknown. Here, we show that orexin functions centrally through orexin receptor 2 (OX2R) in the brain to enhance bone formation. OX2R null mice exhibit low bone mass owing to elevated circulating leptin, whereas central administration of an OX2R-selective agonist augments bone mass. Conversely, orexin also functions peripherally through orexin receptor 1 (OX1R) in the bone to suppress bone formation. OX1R null mice exhibit high bone mass owing to a differentiation shift from marrow adipocyte to osteoblast that results from higher osseous ghrelin expression. The central action is dominant because bone mass is reduced in orexin null and OX1R2R double null mice but enhanced in orexin-overexpressing transgenic mice. These findings reveal orexin as a critical rheostat of skeletal homeostasis that exerts a yin-yang dual regulation and highlight orexin as a therapeutic target for osteoporosis.