生物通報道  稱作為長鏈非編碼RNAs (lncRNAs)的一些分子與乳腺癌存在關聯，然而直到現在人們對于它們引起癌癥轉移和腫瘤生長的確切原因仍然知之甚少（延伸閱讀：Nature揭示癌細胞轉移的推手 ）。

來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的科學家們報告稱發現，hedgehog這一已知促成了許多癌癥類型的獨特細胞信號途徑，有可能是乳腺癌轉移背后的原因。這一分子信息服務器與稱作為BCAR4的lncRNA協同作用，給腫瘤生長轉移開了遺傳綠燈。這些研究結果發表在最新一期的《細胞》（Cell）雜志上。

德克薩斯大學分子和細胞腫瘤學助理教授楊柳青（Liuqing Yang，音譯）博士說：“我們對于BCAR4和hedgehog信號通路的研究提供了證據證實，lncRNAs在侵襲性乳腺癌進展中發揮了調控作用。越來越多的證據顯示，lncRNAs是癌癥形成和發展中一類新型作用因子。

當稱作為趨化因子（chemokines）的蛋白質異常激活hedgehog信號通路時，它會使得轉錄因子GLI2控制的一些基因表達增高，促進細胞遷移。轉錄因子是一類可以激活其他基因的蛋白。楊博士的研究小組發現，BCAR4是GLI2控制的基因激活的必要條件。這是研究人員首次了解乳腺癌中hedgehog和BCAR4之間的聯系。

這一新信息促使楊博士去探究了稱作為鎖核酸（locked nucleic acids,LNA）的新興療法在乳腺癌中的潛力。LNA是一種經過修飾的RNA，LNA中一部分核糖上的2'與4'碳連結在一起。近期, LNA作為一種新穎的核苷酸衍生物在藥學研究領域引起了人們的廣泛關注,有希望成為分子水平治療各種疾病的新突破口.

楊博士說：“迄今為止還未確證過在乳腺癌中的lncRNAs治療靶點。在我們的研究中，我們的目的是通過利用基于鎖核酸的治療方法來確定它們的潛力。

在小鼠、人類組織和細胞系研究中，楊柳青博士發現用LNAs來治療乳腺癌擴散確實能取得好的結果。

“治療性傳送靶向BCAR4的LNAs強有力地抑制了乳腺癌轉移。我們證實了BCAR4和hedgehog信號通路之間的聯系，其可以作為采用新的方法來治療侵襲性乳腺癌的一條可行的途經。”

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文索引：

lncRNA Directs Cooperative Epigenetic Regulation Downstream of Chemokine Signals

lncRNAs are known to regulate a number of different developmental and tumorigenic processes. Here, we report a role for lncRNA BCAR4 in breast cancer metastasis that is mediated by chemokine-induced binding of BCAR4 to two transcription factors with extended regulatory consequences. BCAR4 binding of SNIP1 and PNUTS in response to CCL21 releases the SNIP1’s inhibition of p300-dependent histone acetylation, which in turn enables the BCAR4-recruited PNUTS to bind H3K18ac and relieve inhibition of RNA Pol II via activation of the PP1 phosphatase. This mechanism activates a noncanonical Hedgehog/GLI2 transcriptional program that promotes cell migration. BCAR4 expression correlates with advanced breast cancers, and therapeutic delivery of locked nucleic acids (LNAs) targeting BCAR4 strongly suppresses breast cancer metastasis in mouse models. The findings reveal a disease-relevant lncRNA mechanism consisting of both direct coordinated protein recruitment and indirect regulation of transcription factors.