生物通報道  來自中科院、福建農林大學等機構的研究人員在新研究中證實，一種叫做NRAV的長鏈非編碼RNA(lncRNA)通過抑制干擾素刺激基因轉錄調控了抗病毒反應。這一研究發現發表在11月12日的《Cell, Host & Microbe》雜志上。

中科院微生物研究所的陳吉龍（Ji-Long Chen）研究員是這篇論文的通訊作者。其2008年入選中科院“****”， 主要從事流感病毒致病機理、抗病毒免疫學、病毒感染誘導腫瘤發生機理、腫瘤免疫學等領域的研究。

病毒是一種極具感染性和傳染性的病原微生物。當病毒感染機體以后，機體會通過激活免疫系統來進行防御。高等哺乳動物的免疫系統分為兩大類：適應性免疫系統和天然免疫系統。適應性免疫系統主要通過T淋巴細胞和B淋巴細胞特異性地識別入侵的病毒并將其清除。而天然免疫系統主要通過模式識別受體識別病毒的入侵，進而產生一系列的細胞因子抵抗病毒的入侵。其中，天然免疫系統作為抵御病毒入侵的第一道防線和激活后續適應性免疫的先決條件在整個抗病毒免疫反應中發揮著十分重要的作用。

長鏈非編碼RNA（long noncoding RNAs, lncRNAs）是一組不具有編碼蛋白功能的RNA轉錄本，其長度＞200nt。曾一度被認為是轉錄本的“噪音”，不具備生物學功能。然而，近幾年來科學家們研究發現，lncRNAs參與調控了機體的生長發育、細胞凋亡、增殖、分化等，一旦異常表達可能導致體內生物學功能的紊亂，引發多種疾病（延伸閱讀：Cell封面故事：抗癌向著非編碼RNA開炮 ）。但目前為止對于lncRNAs在宿主抗病毒反應中所起的作用仍然知之甚少。

在這篇新文章中研究人員報告稱，鑒別出了一種lncRNA是抗病毒先天免疫的關鍵調控因子，將其命名為negative regulator of antiviral response (NRAV)。研究人員觀察發現，在幾種病毒感染的過程中NRAV均顯著下降。當他們在人類細胞或轉基因小鼠中異位表達NRAV時，發現其顯著促進了甲型流感病毒(IAV)的復制及毒力，表明下調NRAV是宿主響應病毒感染做出的抗病毒天然免疫反應的一個組成部分。他們證實，NRAV是通過影響基因的組蛋白修飾負調控了多個關鍵的干擾素刺激基因(ISGs)，包括IFITM3和MxA的起始轉錄。

新研究確定了一個調控抗病毒干擾素反應的lncRNA，揭示出了一條新型的先天抗病毒宿主防御機制。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

NRAV, a Long Noncoding RNA, Modulates Antiviral Responses through Suppression of Interferon-Stimulated Gene Transcription

Long noncoding RNAs (lncRNAs) modulate various biological processes, but their role in host antiviral responses is largely unknown. Here we identify a lncRNA as a key regulator of antiviral innate immunity. Following from the observation that a lncRNA that we call negative regulator of antiviral response (NRAV) was dramatically downregulated during infection with several viruses, we ectopically expressed NRAV in human cells or transgenic mice and found that it significantly promotes influenza A virus (IAV) replication and virulence. Conversely, silencing NRAV suppressed IAV replication and virus production, suggesting that reduction of NRAV is part of the host antiviral innate immune response to virus infection. NRAV negatively regulates the initial transcription of multiple critical interferon-stimulated genes (ISGs), including IFITM3 and MxA, by affecting histone modification of these genes. Our results provide evidence for a lncRNA in modulating the antiviral interferon response.

作者簡介：

陳吉龍

博士 研究員，中國科學院“****”入選者

1992年獲北京大學博士學位。1992年至1994年，中國科學院發育生物學研究所（現為中國科學院遺傳與發育生物學研究所），助理研究員，1993年被中國科學院破格提拔為副研究員。1994年至1998年，美國愛荷華大學（University of Iowa）生物化學系博士后。1998年至2000年，中國科學院發育生物學研究所，任副研究員，研究員，分子發育遺傳學研究組負責人，青年科學家創新小組負責人。曾經擔任發育生物學研究所學術委員會和學位委員會委員。2000年至2008年，美國愛荷華大學醫學院訪問學者、研究員。2008年底中國科學院“****”引進回國。現任中國科學院微生物研究所研究員，研究組長，博士生導師，中國科學院病原微生物與免疫學重點實驗室研究員，中國致公黨中央科技委員會委員/致公黨中國科學院委員會副主委/北京市委委員。

研究內容：陳吉龍研究員領導的病毒感染與腫瘤發生機理研究組主要從事流感病毒致病機理、抗病毒免疫學、病毒感染誘導腫瘤發生機理、腫瘤免疫學等領域的研究。