生物通報道：HIV的病毒復制大多發生在淋巴組織，而科學家們發現治療HIV的藥物很難進入這一組織，導致淋巴組織中一直存在低水平的病毒復制。這項研究發表在最近一期的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

“我們現在使用的艾滋病治療藥物，能夠有效改善患者的健康延長他們的壽命，但這些藥物都無法真正治愈HIV的感染，”明尼蘇達大學的HIV項目主管Timothy Schacker說。“我們希望知道這其中的原因。研究顯示，治療藥物無法有效到達絕大多數病毒復制的發生地，難以將HIV清除出去。”

Schacker與Nebraska大學醫學中心的Ashley Haase教授合作，在病毒復制的主要組織中，檢測了治療藥物的水平及其對HIV-1的影響。

研究人員集合了一群HIV患者病，對他們進行了抗病毒治療。隨后，研究人員每隔一段時間收集一次這些患者的淋巴結和腸道樣本，并在這些組織的細胞中對抗病毒藥物的水平進行檢測。

“人們一般是在血液中檢測HIV藥物的濃度，而這樣的方法可能提供誤導性的信息。最重要的應該是，在病毒復制的主要場所，檢測被感染細胞中的實際藥物濃度，”Fletcher說。“我們選擇了12名HIV感染者，用目前最常用的五種HIV治療藥物對他們進行了六個月的治療。我們意外地發現，在淋巴組織中細胞內的藥物濃度大大低于血液。”

隨后，研究人員在淋巴結和腸道組織中，精確分析了HIV病毒的含量和定位。研究顯示，即使血液中已經檢測不到HIV病毒，病毒依然能夠在淋巴和腸道組織中持續復制。

“絕大多數的HIV復制發生在淋巴和腸道組織，我們需要了解藥物在這些地方的有效性。我們發現，病毒在淋巴和腸道組織中的持續復制，與這些地方的藥物水平有直接關聯，”Haase說。“在艾滋病患者體內，免疫系統長期處于活化狀態。此外，這些患者往往會很快老化，容易患上心血管疾病，而且通常過早死亡。研究顯示，HIV的持續性低水平復制可能是上述現象背后的一個重要因素。”

目前，研究人員正在對市面上的抗HIV病毒進行分析，希望找到一種藥物組合，能夠深入淋巴結有效阻止病毒的復制。“只有完全抑制病毒的復制，才能夠真正治愈這種疾病，”Schacker說。

生物通編輯：葉予

生物通推薦原文摘要：

Persistent HIV-1 replication is associated with lower antiretroviral drug concentrations in lymphatic tissues

Antiretroviral therapy can reduce HIV-1 to undetectable levels in peripheral blood, but the effectiveness of treatment in suppressing replication in lymphoid tissue reservoirs has not been determined. Here we show in lymph node samples obtained before and during 6 mo of treatment that the tissue concentrations of five of the most frequently used antiretroviral drugs are much lower than in peripheral blood. These lower concentrations correlated with continued virus replication measured by the slower decay or increases in the follicular dendritic cell network pool of virions and with detection of viral RNA in productively infected cells. The evidence of persistent replication associated with apparently suboptimal drug concentrations argues for development and evaluation of novel therapeutic strategies that will fully suppress viral replication in lymphatic tissues. These strategies could avert the long-term clinical consequences of chronic immune activation driven directly or indirectly by low-level viral replication to thereby improve immune reconstitution.