生物通報道  來自北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員，在阿爾茨海默氏癥疾病轉(zhuǎn)基因小鼠模型中證實，miR-342-5p下調(diào)了一種已知在軸突始段起重要作用的蛋白ankyrin G (AnkG)的表達(dá)。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在1月16日的《Cell Reports》雜志上。

論文的通訊作者是北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授張研（Yan Zhang）。其主要研究領(lǐng)域包括：神經(jīng)退行性疾病中的細(xì)胞死亡機(jī)制研究，老年性癡呆癥中的淀粉樣蛋白毒性和代謝，神經(jīng)元極性和生物標(biāo)記物研究，以及在正常和應(yīng)激條件下的細(xì)胞間交流研究。

MicroRNAs(miRNAs)是一類長度為21-23個核苷酸（nt）的短鏈非編碼RNAs，在果蠅、嚙齒類動物、猿類和人類等物種中發(fā)揮保守的作用；在哺乳動物中，已鑒別出了1000多種miRNAs。miRNA前體首先被加工為單鏈miRNA，通過與互補(bǔ)mRNA序列的3’UTR互作，可導(dǎo)致mRNA降解或翻譯抑制。一個miRNA可擁有多達(dá)數(shù)百個靶基因，因此可同時調(diào)控多條信號通路。研究證實，許多的miRNAs與諸如阿爾茨海默氏癥（AD）等神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

AD是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是造成老年癡呆的最主要病因之一�；颊吲R床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、記憶力衰退、人格異常等。AD的主要病理學(xué)特征為病人大腦內(nèi)形成致密淀粉樣蛋白斑塊，以及過度磷酸化微管相關(guān)蛋白tau導(dǎo)致的神經(jīng)纖維絲纏結(jié)，同時會伴有神經(jīng)元丟失和功能異常。但目前對于導(dǎo)致AD中軸突病變的原因和相關(guān)信號還不是很清楚。

眾所周知，軸突始段（axon initial segment, AIS）在神經(jīng)元極性形成、引發(fā)動作電位、以及腦疾病和損傷中起重要作用。研究證實AnkG在AIS結(jié)構(gòu)維持以及神經(jīng)元極性的生成/維持中發(fā)揮了重要功能。AnkG將膜蛋白與細(xì)胞骨架連接到一起，穩(wěn)定了膜結(jié)構(gòu)域和神經(jīng)元極性。神經(jīng)元損傷可導(dǎo)致AnkG喪失。在軸突始段，AnkG發(fā)揮至關(guān)重要的作用介導(dǎo)了鈉通道定位和選擇性濾過機(jī)器建立。

在這篇文章中研究人員證實相比于野生型小鼠，APP/PS1、PS1E9和PS1-M146V轉(zhuǎn)基因AD小鼠中的miR-342-5p高度上調(diào)，且這種上調(diào)與β-catenin、c-Myc和IRF9等蛋白增多有關(guān)。miR-342-5p通過靶向AnkG mRNA的3’UTR抑制翻譯導(dǎo)致了AnkG表達(dá)下調(diào)。

新研究揭示了一種特異的miRNA改變通過下調(diào)AnkG促成了AD軸突病變，在AD小鼠模型中這種miRNA的調(diào)控是軸突和神經(jīng)元病變的一個重要決定因子。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

miR-342-5p Decreases Ankyrin G Levels in Alzheimers Disease Transgenic Mouse Models

MicroRNA alterations and axonopathy have been reported in patients with Alzheimers disease (AD) and in AD mouse models. We now report that miR-342-5p is upregulated in APP/PS1, PS1E9, and PS1-M146V transgenic AD mice, and that this upregulation is mechanistically linked to elevated β-catenin, c-Myc, and interferon regulatory factor-9. The increased miR-342-5p downregulates the expression of ankyrin G (AnkG), a protein that is known to play a critical role at the axon initial segment. Thus, a specific miRNA alteration may contribute to AD axonopathy by downregulating AnkG.