生物通報(bào)道  來自劍橋大學(xué)的科學(xué)家們在新研究中發(fā)現(xiàn)，稱作microRNAs的遺傳“微調(diào)控器”控制了人體自身免疫系統(tǒng)對抗乳腺癌的能力。相關(guān)研究論文“The shaping and functional consequences of the microRNA landscape in breast cancer”發(fā)表在5月5日的《自然》（Nature）雜志上。

通過觀測1300個(gè)乳腺癌樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)幫助控制基因運(yùn)轉(zhuǎn)的這些microRNAs，它們的影響在不同的乳腺癌亞型間存在差異。

去年英國癌癥研究中新發(fā)表了一項(xiàng)具有里程碑意義的成果，METABRIC，證實(shí)乳腺癌可以細(xì)分為十種不同的遺傳亞型。新研究涉及了一種最常見的乳腺癌形式——缺乏體細(xì)胞拷貝數(shù)變異 (CNA-devoid)的乳腺癌，其不同尋常地發(fā)現(xiàn)機(jī)體似乎對這一疾病啟動了強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。科學(xué)家們認(rèn)為這或許是患有這種類型乳腺癌的患者相比于患有其他形式乳腺癌的患者，往往具有更好預(yù)后的原因。

近年隨著腫瘤研究的深入，miRNA已經(jīng)成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的一個(gè)新亮點(diǎn)，越來越引起研究人員的關(guān)注。miRNA是一類長度在19－24 個(gè)核苷酸(nt)左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進(jìn)化過程中高度保守, 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補(bǔ)配對, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯, 廣泛地負(fù)調(diào)控靶基因的表達(dá)。如果相關(guān)的miRNA發(fā)生突變，激活相關(guān)癌基因的表達(dá)或引發(fā)抑癌基因的缺失，就會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

研究人員一直在致力探索個(gè)體乳腺癌亞型與腫瘤中microRNA活性模式之間的關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn)，能夠觸發(fā)免疫系統(tǒng)的癌癥類型，具有一種獨(dú)特的microRNAs標(biāo)記，這些microRNAs似乎在控制這一反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用。

新研究結(jié)果表明，microRNAs不僅僅充當(dāng)了on/off開關(guān)，還在微調(diào)細(xì)胞行為中起著更微妙的作用，包括與機(jī)體防御機(jī)制相互作用。

論文資深作者、劍橋大學(xué)英國劍橋癌癥研究所的Carlos Caldas教授說：“自從我們發(fā)現(xiàn)乳腺癌可以被分類為十種不同疾病之后，我們一直在尋找賦予每種亞型獨(dú)特性的差異。在這種特殊類型的疾病中，這些遺傳‘微調(diào)控器’似乎幫助控制了免疫系統(tǒng)對抗乳腺癌。”

英國癌癥研究所科學(xué)信息主管Kat Arney博士說：“MicroRNAs是現(xiàn)在癌癥研究的一個(gè)熱點(diǎn)，但對于這些微小調(diào)節(jié)因子我們?nèi)匀恢�之甚少。更多地了解它們在腫瘤中的作用，將增進(jìn)我們對于癌癥基礎(chǔ)生物過程的認(rèn)識，這對于未來基于這些小分子開發(fā)出新的治療至關(guān)重要。”

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

The shaping and functional consequences of the microRNA landscape in breast cancer

MicroRNAs (miRNAs) show differential expression across breast cancer subtypes, and have both oncogenic and tumour-suppressive roles1, 2, 3, 4, 5, 6. Here we report the miRNA expression profiles of 1,302 breast tumours with matching detailed clinical annotation, long-term follow-up and genomic and messenger RNA expression data7. This provides a comprehensive overview of the quantity, distribution and variation of the miRNA population and provides information on the extent to which genomic, transcriptional and post-transcriptional events contribute to miRNA expression architecture, suggesting an important role for post-transcriptional regulation. The key clinical parameters and cellular pathways related to the miRNA landscape are characterized, revealing context-dependent interactions, for example with regards to cell adhesion and Wnt signalling……