生物通報道  來自第二軍醫(yī)大學和中國醫(yī)學科學院的研究人員，采用深度測序檢測了小鼠骨髓造血干細胞（HSCs）和各種樹突狀細胞（DCs）亞型的miRNA組（miRNomes），并揭示出了免疫反應的一個負調控因子：miR-30b。這些研究結果為深入了解miRNAs在干細胞生物學以及DC亞型發(fā)育和功能調控中的作用提供了一個寶貴資源。該研究在線發(fā)表在12月6日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

領導這一研究的是我國著名的免疫學家曹雪濤（Xuetao Cao）院士。其現任職第二軍醫(yī)大學、中國醫(yī)學科學院和浙江大學醫(yī)學院，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol等國內外知名雜志發(fā)表論文200多篇。

DCs作為目前已知功能最強的抗原遞呈細胞，不僅對于啟動先天和適應性免疫反應至關重要，也在對自身組織的免疫耐受中起重要作用。DCs起源于HSCs，HSCs具有終身自我更新能力，并且可以生成一系列的前體細胞，后者逐漸定向分化為特異的細胞譜系。在大多數情況下，骨髓前體細胞是生成DCs的主要來源。各種DC亞型生成依賴于免疫微環(huán)境刺激，且它們在定位、遷移通路、免疫功能方面均存在差異，從而給免疫反應協(xié)調添加了深一層的復雜性。引導HSCs分化為不同DC亞型的發(fā)育信號通路非常的重要，了解這一發(fā)育過程中潛在的基因調控機制對于增進我們對細胞分化的了解，以及開發(fā)臨床相關的以DC為基礎的免疫治療均具有重要的意義。

MicroRNA(miRNAs)是一類進化保守的非編碼小分子RNAs，它們通過靶向mRNAs導致其降解或翻譯抑制對基因表達進行轉錄后控制，在生物功能中發(fā)揮著各種功能作用。研究表明內源表達的miRNAs在包括免疫發(fā)育和免疫反應在內許多生理和病例過程中起重要作用。miRNAs通過調節(jié)單核/巨噬細胞、DCs、NK細胞、T細胞和B細胞在免疫反應中發(fā)揮必不可少的作用，并調控了它們對于病原體以及TLR配體刺激的反應。盡管已有一些研究報道少數miRNAs促成了HSCs和DCs的發(fā)育或功能，然而到目前為止對于在DCs發(fā)育和分化中起作用的miRNAs仍知之甚少。

對miRNAs進行大規(guī)模平行測序(massively parallel signature sequencing, MPSS)，是一種深度鑒別miRNome的強有力的方法，可以揭示在特定生物條件下，尤其是在明確的分化或功能階段特異的組織或細胞類型中miRNA的表達差異以及個別miRNA的豐度。除了可以揭示已知miRNAs的表達譜，大量的測序數據還使得探索新型miRNA成為可能。

為了獲得不同發(fā)育階段小鼠骨髓源性DCs的miRNAs的綜合定量表達譜，在這項新研究中研究人員利用Illumina平臺的新一代測序檢測了骨髓HSCs，未成熟DCs、成熟DCs和調節(jié)性DCs（DCreg）的miRNomes。由此證實了在DC分化過程中大約有391種miRNAs差異性表達，在不同的階段許多階段特異性miRNAs受到組蛋白修飾的調控。體內外實驗證實在DC分化過程中總共有121種miRNAs具有相同的變化模式。此外，還發(fā)現了53個新型候選miRNA。

研究人員發(fā)現在Dcreg中通過TGF-beta/Smad3介導的表觀遺傳信號通路miR-30b顯著上調，其通過靶向Notch1促進了IL-10和NO生成，表明miR-30b是免疫反應的一個負調控因子。研究人員還將體內鑒別的DCs和Dcreg的miRNomes，與體外培養(yǎng)的DCs進行了比較。

新研究為更深入地探究miRNAs在DC發(fā)育、分化和功能中的作用提供了一個重要資源。此外，小鼠骨髓HSCs的miRNome也為未來開展干細胞生物學研究提供了一些線索。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

miRNomes of haematopoietic stem cells and dendritic cells identify miR-30b as a regulator of Notch1

Dendritic cells (DCs) are critical to initiate the immune response and maintain tolerance, depending on different status and subsets. The expression profiles of microRNAs (miRNAs) in various DC subsets and haematopoietic stem cells (HSCs), which generate DCs, remain to be fully identified. Here we examine miRNomes of mouse bone marrow HSCs, immature DCs, mature DCs and IL-10/NO-producing regulatory DCs by deep sequencing. We identify numerous stage-specific miRNAs and histone modification in HSCs and DCs at different differentiation stages……

作者簡介：

曹雪濤

中國醫(yī)學科學院院長。1964年生于山東省濟南市，1987年考入第二軍醫(yī)大學，1986年本科畢業(yè)后攻讀基礎免疫學碩士，1990年博士學位。畢業(yè)后留校任講師，92年晉升教授，96年晉升博導，2005年當選中國工程院院士。現任中國醫(yī)學科學院院長、亞太免疫學聯(lián)盟主席、中國免疫學會理事長、醫(yī)學免疫學國家重點實驗室主任。2000年創(chuàng)建浙江大學免疫學研究所并擔任所長。曹雪濤院士是國家杰出青年科學基金獲得者、“長江計劃”特聘教授，國家973免疫學項目首席科學家，863計劃領域專家，國家自然科學基金免疫學重大項目和創(chuàng)新團隊項目負責人和國務院學位評議委員會基礎醫(yī)學學科評議組召集人。任《中國腫瘤生物治療雜志》主編、Gene Therapy副主編、Cellular and Molecular Immunology共同主編，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等雜志編委。

曹雪濤院士長期從事免疫識別與免疫調節(jié)的基礎研究、免疫治療的應用研究。2004年發(fā)現了樹突狀細胞新型亞群而發(fā)表了國內第一篇Nature Immunology論文。之后在天然免疫和免疫調節(jié)方面有一系列重要工作。作為通訊作者共發(fā)表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄論文200多篇，編寫和共同主編專著5部，以第一完成人獲得國家Ⅱ類新藥證書2個、授權國家發(fā)明專利12項。