生物通報道  來自第二軍醫大學和中國醫學科學院等處的研究人員在新研究中證實，可以基于肝臟維甲酸誘導基因Ⅰ(Retinoic-acid-inducible geneⅠ，RIG-Ⅰ)來預測肝細胞癌患者的生存情況以及干擾素α（IFN-α）的治療反應。這一重要研究發現于12月19日在線發表在《細胞》（Cell）雜志旗下子刊《癌細胞》（Cancer cell）上。

領導這一研究的是我國著名的免疫學家曹雪濤（Xuetao Cao）院士。其現任職第二軍醫大學、中國醫學科學院和浙江大學醫學院，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國內外知名雜志發表論文200多篇。不久前還當選了Cell雜志的新一屆編委。

肝細胞癌(Hepatocellular caicinoma，HCC)位居世界癌癥死亡率的第三位，也是我國最常見的腫瘤之一，占我國腫瘤死因的第2位。研究表明HBV、HCV引起的慢性感染與肝癌的發生發展密切相關。目前對于肝癌發生發展分子機制的研究仍然不甚了解，特別是對于肝癌如何逃逸免疫監視而發生以及如何誘導免疫功能失能并導致機體免疫功能抑制，使得肝癌得以生長與轉移的細胞與分子機制有待于進一步深入研究。

機體通過模式識別受體(Pattern-recognition receptors，PRRs)識別病毒核酸，產生抗病毒天然免疫應答。RIG-Ⅰ作為機體識別病毒的主要免疫識別受體屬于維甲酸誘導基因Ⅰ樣受體家族(Retinoic-acid-inducible geneⅠ(RIG-Ⅰ)-lke receptors，RLRs)的主要成員，在機體的抗病毒免疫應答特別是Ⅰ型干擾素的誘導產生中發揮著重要作用，此外，與細胞的生長調控也有一定的關系，是近年來免疫學基礎研究的前沿熱點之一。然而，RIG-Ⅰ與腫瘤的發生發展之間有無聯系?RIG-Ⅰ的表達與腫瘤之間的相互關系如何?目前仍不是十分清楚。

新研究旨在探討RIG-1與肝癌之間的相互關系以及對肝癌免疫治療的影響。研究人員發現在肝癌組織中RIG-I表達顯著下調。RIG-I低水平表達的患者生存期更短，對IFN-α治療反應較差，表明RIG-1是肝癌患者一個有用的預后指標以及IFN-α反應預報因子。

進一步的機制研究證實，RIG-I可通過促進STAT1激活放大IFN-α效應物信號，增強IFN-α反應。此外，研究人員還發現RIG-1缺陷促進了肝癌發生，在男性中肝臟RIG-I表達低于男性。RIG-I因此有可能是肝癌的一個腫瘤抑制因子，并導致了肝癌發病的性別差異。這些研究結果為肝癌免疫逃逸機制研究以及未來肝癌的免疫治療提供了新的方向。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

Hepatic RIG-I Predicts Survival and Interferon-α Therapeutic Response in Hepatocellular Carcinoma

In hepatocellular carcinoma (HCC), biomarkers for prediction of prognosis and response to immunotherapy such as interferon-α (IFN-α) would be very useful in the clinic. We found that expression of retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I), an IFN-stimulated gene, was significantly downregulated in human HCC tissues. Patients with low RIG-I expression had shorter survival and poorer response to IFN-α therapy, suggesting that RIG-I is a useful prognosis and IFN-α response predictor for HCC patients. Mechanistically, RIG-I enhances IFN-α response by amplifying IFN-α effector signaling via strengthening STAT1 activation. Furthermore, we found that RIG-I deficiency promotes HCC carcinogenesis and that hepatic RIG-I expression is lower in men than in women. RIG-I may therefore be a tumor suppressor in HCC and contribute to HCC gender disparity.

作者簡介：

曹雪濤

中國醫學科學院院長。1964年生于山東省濟南市，1987年考入第二軍醫大學，1986年本科畢業后攻讀基礎免疫學碩士，1990年博士學位。畢業后留校任講師，92年晉升教授，96年晉升博導，2005年當選中國工程院院士。現任中國醫學科學院院長、亞太免疫學聯盟主席、中國免疫學會理事長、醫學免疫學國家重點實驗室主任。2000年創建浙江大學免疫學研究所并擔任所長。曹雪濤院士是國家杰出青年科學基金獲得者、“長江計劃”特聘教授，國家973免疫學項目首席科學家，863計劃領域專家，國家自然科學基金免疫學重大項目和創新團隊項目負責人和國務院學位評議委員會基礎醫學學科評議組召集人。任《中國腫瘤生物治療雜志》主編、Gene Therapy副主編、Cellular and Molecular Immunology共同主編，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等雜志編委。

曹雪濤院士長期從事免疫識別與免疫調節的基礎研究、免疫治療的應用研究。2004年發現了樹突狀細胞新型亞群而發表了國內第一篇Nature Immunology論文。之后在天然免疫和免疫調節方面有一系列重要工作。作為通訊作者共發表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄論文200多篇，編寫和共同主編專著5部，以第一完成人獲得國家Ⅱ類新藥證書2個、授權國家發明專利12項。