生物通報道  一類稱作為microRNAs的分子有可能為癌癥患者提供了兩條途徑來對抗他們的疾病。

來自普林斯頓大學的研究人員發現，能夠抑制某些基因表達的小遺傳物質——microRNAs或許既可以充當癌癥的治療靶點，也可以作為癌癥轉移的預測指標。這一研究發表在10月14日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

文章的通訊作者是普林斯頓大學分子生物學系康毅濱（Yibin Kang）博士，其早年畢業于復旦大學，2000年獲得杜克大學遺傳學博士學位，之后曾在紐約曼哈頓的史隆.凱特琳癌癥研究中心進行博士后研究。2012年被破格晉升為普林斯頓大學終身正教授。并榮獲了2012年度美國癌癥研究學會杰出貢獻獎。

康毅濱教授說，在大約70%的晚期癌癥患者體內均會發生骨轉移，MicroRNAs在對抗骨轉移方面尤其有用。通常情況下隨著新骨質材料的生長破骨細胞行使分解舊骨質的功能。在骨轉移過程中腫瘤會侵入到骨骼中接管破骨細胞。這些細胞隨后會加大力度，以比正常骨更新快得多的速度來分解骨骼，導致骨病損、骨折、神經受壓以及強烈的疼痛。

 “腫瘤利用了破骨細胞來作為強迫勞力，“康毅濱說。康毅濱與論文的第一作者、普林斯頓大學分子生物學系研究生Brian Ell，以及分別來自意大利和德國的科學家們展開合作，利用小RNAs治療和監控了骨轉移。

MicroRNAs可通過抑制破骨細胞蛋白質來減小強迫力，由此限制破骨細胞的數量。Ell和同事們觀察發現，當注入MiR-141和miR-219時顯示癌轉移的骨骼病損顯著減少。康毅濱說，這些研究結果表明這些microRNAs可以作為對抗骨轉移的有效治療靶標，或許也可以幫助醫生來檢測癌癥骨轉移的情況。來自人類患者的樣本揭示另一組microRNAs：miR-16、miR-378，以及可溶性胞內粘附分子sICAM1水平增高與骨轉移的發生之間存在強有力的聯系。

在《Cancer Cell》雜志上的一篇附隨評論文章中，來自印第安那大學的David Waning、Khalid Mohammad和Theresa Guise（未參與此項工作）寫到：“這項研究表明我們對于miRNAs器官特異性功能和病理活性有了深入的認識，有可能促使改善診斷、治療以及防止骨轉移，并闡明了支持骨骼中腫瘤生長的骨微環境獨特的一個方面。“

康毅濱表示，他希望最終能夠將小鼠實驗擴展至臨床試驗。“最終，我們期望能夠幫助到患者，”他說。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

Tumor-Induced Osteoclast miRNA Changes as Regulators and Biomarkers of Osteolytic Bone Metastasis

Understanding the mechanism by which tumor cells influence osteoclast differentiation is crucial for improving treatment of osteolytic metastasis. Here, we report broad microRNA (miRNA) expression changes in differentiating osteoclasts after exposure to tumor-conditioned media, in part through activation of NFB signaling by soluble intracellular adhesion molecule (sICAM1) secreted from bone-metastatic cancer cells. Ectopic expression of multiple miRNAs downregulated during osteoclastogenesis suppresses osteoclast differentiation by targeting important osteoclast genes. Intravenous delivery of these miRNAs in vivo inhibits osteoclast activity and reduces osteolytic bone metastasis. Importantly, serum levels of sICAM1 and two osteoclast miRNAs, miR-16 and miR-378, which are elevated in osteoclast differentiation, correlate with bone metastasis burden. These findings establish miRNAs as potential therapeutic targets and clinical biomarkers of bone metastasis.