生物通報(bào)道  一類(lèi)稱(chēng)作為microRNAs的分子有可能為癌癥患者提供了兩條途徑來(lái)對(duì)抗他們的疾病。

來(lái)自普林斯頓大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，能夠抑制某些基因表達(dá)的小遺傳物質(zhì)——microRNAs或許既可以充當(dāng)癌癥的治療靶點(diǎn)，也可以作為癌癥轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)指標(biāo)。這一研究發(fā)表在10月14日的《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上。

文章的通訊作者是普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系康毅濱（Yibin Kang）博士，其早年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)，2000年獲得杜克大學(xué)遺傳學(xué)博士學(xué)位，之后曾在紐約曼哈頓的史隆.凱特琳癌癥研究中心進(jìn)行博士后研究。2012年被破格晉升為普林斯頓大學(xué)終身正教授。并榮獲了2012年度美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。

康毅濱教授說(shuō)，在大約70%的晚期癌癥患者體內(nèi)均會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，MicroRNAs在對(duì)抗骨轉(zhuǎn)移方面尤其有用。通常情況下隨著新骨質(zhì)材料的生長(zhǎng)破骨細(xì)胞行使分解舊骨質(zhì)的功能。在骨轉(zhuǎn)移過(guò)程中腫瘤會(huì)侵入到骨骼中接管破骨細(xì)胞。這些細(xì)胞隨后會(huì)加大力度，以比正常骨更新快得多的速度來(lái)分解骨骼，導(dǎo)致骨病損、骨折、神經(jīng)受壓以及強(qiáng)烈的疼痛。

 “腫瘤利用了破骨細(xì)胞來(lái)作為強(qiáng)迫勞力，“康毅濱說(shuō)。康毅濱與論文的第一作者、普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系研究生Brian Ell，以及分別來(lái)自意大利和德國(guó)的科學(xué)家們展開(kāi)合作，利用小RNAs治療和監(jiān)控了骨轉(zhuǎn)移。

MicroRNAs可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞蛋白質(zhì)來(lái)減小強(qiáng)迫力，由此限制破骨細(xì)胞的數(shù)量。Ell和同事們觀察發(fā)現(xiàn)，當(dāng)注入MiR-141和miR-219時(shí)顯示癌轉(zhuǎn)移的骨骼病損顯著減少。康毅濱說(shuō)，這些研究結(jié)果表明這些microRNAs可以作為對(duì)抗骨轉(zhuǎn)移的有效治療靶標(biāo)，或許也可以幫助醫(yī)生來(lái)檢測(cè)癌癥骨轉(zhuǎn)移的情況。來(lái)自人類(lèi)患者的樣本揭示另一組microRNAs：miR-16、miR-378，以及可溶性胞內(nèi)粘附分子sICAM1水平增高與骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生之間存在強(qiáng)有力的聯(lián)系。

在《Cancer Cell》雜志上的一篇附隨評(píng)論文章中，來(lái)自印第安那大學(xué)的David Waning、Khalid Mohammad和Theresa Guise（未參與此項(xiàng)工作）寫(xiě)到：“這項(xiàng)研究表明我們對(duì)于miRNAs器官特異性功能和病理活性有了深入的認(rèn)識(shí)，有可能促使改善診斷、治療以及防止骨轉(zhuǎn)移，并闡明了支持骨骼中腫瘤生長(zhǎng)的骨微環(huán)境獨(dú)特的一個(gè)方面。“

康毅濱表示，他希望最終能夠?qū)⑿∈髮?shí)驗(yàn)擴(kuò)展至臨床試驗(yàn)。“最終，我們期望能夠幫助到患者，”他說(shuō)。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

Tumor-Induced Osteoclast miRNA Changes as Regulators and Biomarkers of Osteolytic Bone Metastasis

Understanding the mechanism by which tumor cells influence osteoclast differentiation is crucial for improving treatment of osteolytic metastasis. Here, we report broad microRNA (miRNA) expression changes in differentiating osteoclasts after exposure to tumor-conditioned media, in part through activation of NFB signaling by soluble intracellular adhesion molecule (sICAM1) secreted from bone-metastatic cancer cells. Ectopic expression of multiple miRNAs downregulated during osteoclastogenesis suppresses osteoclast differentiation by targeting important osteoclast genes. Intravenous delivery of these miRNAs in vivo inhibits osteoclast activity and reduces osteolytic bone metastasis. Importantly, serum levels of sICAM1 and two osteoclast miRNAs, miR-16 and miR-378, which are elevated in osteoclast differentiation, correlate with bone metastasis burden. These findings establish miRNAs as potential therapeutic targets and clinical biomarkers of bone metastasis.