在美國，每500或1000個人中約有1個人遭受克羅恩氏病的折磨，克羅恩氏病引起胃腸道炎癥導致腹痛、潰瘍和腹瀉。該病任何年齡均易感，但是發(fā)病最集中的年齡是15-40歲。80%的患者最終需要進行外科手術治療。

先前的研究已經(jīng)證實有11個基因和基因座（基因組上的一個區(qū)域，可能含一個或多個基因）與克羅恩氏病的易感性相關�，F(xiàn)在，一個國際合作的研究小組新確定出21個基因和基因座與克羅恩氏病有關。研究小組的科學家和臨床醫(yī)生收集了12000位病人的DNA樣本并進行分析。大部分的DNA樣本來自美國的患者，美國的DNA樣本還與來自歐洲和北美的合作機構的DNA樣本一起，在最大的研究項目基因組與常見病研究項目名下進行數(shù)據(jù)分析。

Jeffrey Barrett博士說，我們現(xiàn)在知道基因組上有超過30個區(qū)域影響克羅恩氏病的易感性。

Jeffrey Barrett是牛津大學威康信托基金會（Wellcome Trust Centre）人類遺傳學項目組的研究人員，也是文章的lead author。這些研究結果顯示只有第五個遺傳風險，這意味著可能有數(shù)百個基因與克羅恩氏并的易感性有關，每個基因可能在小程度上影響克羅恩氏病。

同時，研究結果還顯示常見病與全基因組間的關系，揭示常見病背后的遺傳缺陷，也表明每種疾病背后都有復雜的遺傳原因，如克羅恩氏病。

全基因組相關性研究顯示多種基因與復雜疾病有關，如糖尿病、心臟疾病和克羅恩氏病。早在2001年，首次發(fā)現(xiàn)與克羅恩氏病相關的2個基因，接下來，2006年發(fā)現(xiàn)第3個相關基因。  在接下來的時間里威康信托基金會病例控制協(xié)會(Wellcome Trust Case Control Consortium，簡稱WTCCC)和其他的研究機構應用全基因組掃描分析方法，發(fā)現(xiàn)了10個以上的與克羅恩氏病相關基因。現(xiàn)在，與克羅恩氏病相關的基因數(shù)上升到32個。

在所發(fā)現(xiàn)的基因座中包含與其他常見疾病相關的基因，如糖尿病，類風濕性關節(jié)炎和牛皮癬。但是，克羅恩氏病與其他常見病間的親緣關系不一定是很直觀的。比如說，PTPN2遺傳變異表現(xiàn)出可同時增加克羅恩氏病和1型糖尿病的患病率。而另一種相似的PTPN22基因的變異可增加患1型糖尿病的風險，卻可保護機體免受克羅恩氏病的侵襲。

有些常見病間的關聯(lián)并不令人驚訝，現(xiàn)在已知克羅恩氏病與牛皮癬有一定的關聯(lián)，比如說，17號染色體上的ORMDL3基因就被證實在兩者間起意外的聯(lián)系作用。ORMDL3已知是引起兒童哮喘的遺傳危險因子，但是現(xiàn)在沒有直接的證據(jù)證明ORMDL3在哮喘和克羅恩氏病間有一定關聯(lián)。

Miles Parkes認為，現(xiàn)在說克羅恩氏病與其他疾病如哮喘間有一定的生物學關聯(lián)還為時尚早。Miles Parkes是劍橋大學附屬醫(yī)院艾登布魯克斯醫(yī)院的胃腸病專家，也是項目研究者之一。然而，我們建立了克羅恩氏病的生物學圖譜，并且我們也對其他疾病在生物學上有了更多的了解，這有助于我們更好地治療這些疾病。

這樣的研究不是為了建立診斷方法，而是鑒定新的藥物治療靶位�？肆_恩氏病是一種很嚴重的疾病，常常需要進行外科手術治療，現(xiàn)在通過這項研究我們很快知道個中原因，我們也將設計新的治療方法幫助病人擺脫疾病的困擾。

研究發(fā)現(xiàn)的一些候選藥物篩選靶標，如CCR6基因，CCR6基因是引起腸道白細胞過度活躍的信號機制，白細胞過度活躍導致炎癥。這些具體的白細胞是Th17，同時在關節(jié)連接處炎癥過程中出現(xiàn)，這也就意味著CCR6可能與類風濕性關節(jié)炎有關聯(lián)，這也為制藥學帶來了新的研究方向。

Mark Walport博士說，全基因組研究可以為我們展現(xiàn)各種疾病與全基因組間復雜的關系，也為我們深入了解復雜疾病的生物學起因提供了新途徑。Mark Walport是威康信托基金的主管。我們的研究還為研究各種疾病間的關聯(lián)提供了思路，也為常見癥狀的研究如炎癥的研究提供深入的研究手段。

原文標題：Complexity of Crohn's disease revealed as 'gene' count tops 30
（生物通 張歡）